近年来，宫颈癌发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁女性健康。对于早期宫颈癌患者，大多数经过手术、放疗可获得良好的疗效。而复发或转移性宫颈癌可选择的治疗方案较少且预后较差，一直是宫颈癌领域的棘手问题。在2024年国际妇科癌症学会全球会议（IGCS 2024）上，卡度尼利单抗用于持续、复发、转移性宫颈癌一线治疗的III期研究—COMPASSION-16研究结果发布，取得无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双阳性结果，并同步于国际医学顶刊《柳叶刀》（THE LANCET）主刊发布，引发业内广泛关注。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院北京协和医院吴鸣教授进行专访，就持续、复发、转移性宫颈癌的治疗以及COMPASSION-16研究亮点分享专业见解。
专家简介
国家基因库专家
中国家族遗传性肿瘤基因库副主席
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会主任委员
中国药学会妇科肿瘤教育专委会副主任委员
卫生部内镜专业委员会副主委
卫生部内镜监察委员会副总干事
中国抗癌协会腹腔镜与机器人分会副主任委员
北京妇科内镜协会副主任委员
中华妇科肿瘤协会会员
美国妇科肿瘤协会会员
美国腹腔镜协会会员
欧洲妇科肿瘤协会会员
欧洲妇科内镜协会会员等
2018年荣获国之名医称号
持续、复发、转移性宫颈癌治疗现状和面临的挑战
吴鸣教授：宫颈癌是发展中国家最常见的妇科恶性肿瘤之一，近年来，发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁女性健康。对于早期宫颈癌，手术是主要治疗手段，晚期患者则以放化疗为主，但部分患者经治疗后肿瘤未完全消退、或治疗后复发，以及初始治疗即有远处转移，这些患者预后均较差。过去即使抗血管生成药物的广泛应用，复发或转移性宫颈癌患者的生存期仍不理想，中位生存时间6-9个月。直到免疫治疗的出现，才使得持续、复发、转移性宫颈癌患者中位OS达到2年甚至更长时间，极大的提升了这部分患者的生存期。
COMPASSION-16 研究获国际认可，超1/3患者获得完全缓解，疗效升级
吴鸣教授：过去，对于持续、复发、转移性宫颈癌标准治疗方案是TP±贝伐珠单抗。KEYNOTE-826研究证实，TP±贝伐基础上添加PD-1单抗可明显改善持续、复发、转移性宫颈癌患者PFS和OS，这也奠定了免疫治疗在宫颈癌领域中的地位。
在COMPASSION-16研究中，免疫检查点抑制剂选用了国产创新之光—PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗，相较单靶点免疫治疗提升疗效的同时不良反应未见升高。研究结果显示，卡度尼利单抗+化疗联合或不联合贝伐单抗一线治疗持续、复发、转移性宫颈癌中位PFS为13.3个月，相比对照组延长5.1个月，该数据令人惊艳。因为过去复发/转移性宫颈癌患者只有6-9个月的生存期，而卡度尼利单抗联合方案可使患者肿瘤进展或复发时间推迟5个月，疾病进展或死亡风险降低38%，这是十分重要的。虽然中位OS尚未达到，但24个月OS率已达到62.6%，死亡风险降低36%，显示出获益趋势。
值得关注的是COMPASSION-16研究客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）也取得了非常好的表现——ITT人群ORR为82.9%，CR率为35.6%。持续、复发、转移性宫颈癌治疗相对困难，在治疗中ORR是关注的一个因素，真正深层次的最有价值的是CR率。治疗达到CR的患者才会获得长期的缓解，后续经过规律的复查随诊维持治疗，可能会推迟下一次的复发，甚至杜绝下一次的复发，从整体上改善患者的生存。所以CR率是临床研究一个非常重要的疗效指标。在COMPASSION-16研究中CR率达到了35.6%，意味着有1/3的患者能够达到长期缓解的状态，有“治愈”的可能，获得更长生存，这对临床治疗有深远的意义。
卡度尼利单抗在宫颈癌领域前景可期
吴鸣教授：近几年免疫治疗在宫颈癌领域中的广泛应用，但最初免疫单药时代疗效十分有限，ORR不足20%。为进一步提高免疫治疗疗效，研究者开始多种联合治疗探索，包括免疫联合放疗、联合化疗、联合抗血管生成药物、或联合另一靶点免疫抑制剂等。
卡度尼利单抗是全球首个同时靶向PD-1、CTLA-4的双特异性抗体，主要针对免疫循环七个关键步骤的第三步和第七步。激活T细胞的同时又能使T细胞对于肿瘤有杀伤作用。这也是卡度尼利联合治疗带来更高缓解率的原因。
在COMPASSION-16研究中也可以看到，除更高的缓解率外，卡度尼利单抗治疗也突破了生物标志物的限制。众所周知， PD-L1是预测免疫治疗疗效的生物标志物，既往研究显示，PD-L1表达阳性患者更能从免疫治疗中获益，PD-L1表达阴性患者免疫治疗获益有限。而COMPASSION-16研究显示，无论PD-L1表达状态如何，患者均能够获益于卡度尼利单抗联合治疗。
总体来说，COMPASSION-16研究结果令人惊艳，双特异性抗体在宫颈癌领域疗效显著，未来可期。
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
