肺癌在实体瘤脑转移（BM）发生率最高的肿瘤。全脑放疗已被用于非小细胞肺癌（NSCLC）BM的治疗。有研究表明，无致癌基因突变的肿瘤患者能从免疫检查点抑制剂（ICI）治疗中获益。由于担心中枢神经系统（CNS）渗透性和活性不足，具有活动性BM的患者通常被排除在临床试验之外。因此，ICI的CNS活性尚未得到充分研究。
然而，鉴于CNS存在功能性淋巴引流以及BM破坏血脑屏障，研究已对CNS免疫豁免区的观念提出了质疑。同时，对BM肿瘤微环境中肿瘤与CNS免疫细胞间作用的新认识支持免疫治疗在BM治疗中的作用。此外，与单独化疗相比，含有ICI治疗方案在BM患者中显示出更好的颅内反应和生存获益。两项评估未经治疗的NSCLC BM中免疫单药或联合化疗疗效前瞻性的Ⅱ期试验显示出显著的颅内反应。
UPMC希尔曼癌症中心团队在Clinical Lung Cancer发表了一项关于肺癌脑转移治疗中免疫疗法作用的综述。本综述描述了CNS免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用，讨论了来自回顾性和前瞻性研究的免疫疗法CNS活性的当前证据，对未来研究方向进行了推测。
ICI在肺癌脑转移中的活性
本综述在PubMed数据库以及美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的会议摘要中，检索了2015年1月1日至2023年12月期间发表的研究。检索的关键词包含“肺癌”、“脑转移”、“免疫治疗”、“放射性坏死”以及“ICI”等术语或其任意组合。纳入的研究类型包括临床试验、荟萃分析、系统评价和回顾性队列研究，并评估了它们与本研究问题的相关性。
检索结果显示：靶向PD-1/CTLA4的ICI在晚期NSCLC的一线、二线及后续治疗中均显示出较高的疗效。目前，对于一线治疗中无致癌突变且PD-L1高表达（≥50%）的晚期NSCLC患者，ICI单药最为常用。ICI单药最初被批准用于二线治疗，来自前瞻性和回顾性分析的综合数据表明，ICI单药在所有患者中显示出适度但可重复的CNS活性，颅内客观缓解率（iORR）为25%-35%，在PD-L1≥50%的患者中活性更高（iORR：65%-70%）。
多项回顾性真实世界研究（RWS）表明，免疫治疗单药在有和无脑转移（包括初治脑转移）NSCLC中均显示出相似的疗效。此外，症状性脑转移与较差的预后相关，关于类固醇使用是否与生存期缩短相关存在不一致的数据。与化疗相比，ICI单药治疗与CNS缓解率和总生存期（OS）的改善相关，并且对颅内和颅外转移具有类似获益。除了单药治疗外，双免疫疗法也显示出颅内疗效。另一项针对22例NSCLC和4例肾细胞癌伴脑转移患者的多中心前瞻性试验表明，与基线相比，接受免疫治疗与立体定向放射外科手术联合治疗的患者在6个月随访时未出现神经认知功能明显下降。多项研究均显示，联合免疫治疗和放射治疗在非小细胞肺癌伴脑转移患者中似乎是安全且有效的。
小结
前瞻性试验和具有重要意义临床试验的回顾性分析表明，无论作为单药治疗还是与其他全身治疗和/或放疗联合使用，ICI均表现出颅内活性。目前尚未解答的重要问题包括：1）ICI与其他全身治疗的最佳策略是什么？2）在PD-L1≥50%的患者中，联合治疗是否优于ICI单药治疗？3）与ICI相关的最佳放疗顺序和时机是什么？4）在脑转移瘤患者的治疗中，最佳的免疫检查点抑制靶点是什么？为解答上述问题，未来亟需积极开展针对非小细胞肺癌伴脑转移患者（特别是未治疗和/或病情进展中的患者）的临床试验。
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-145219
Wu X, Stabile LP, Burns TF. The Emerging Role of Immune Checkpoint Blockade for the Treatment of Lung Cancer Brain Metastases. Clin Lung Cancer. 2024 Sep;25(6):483-501. doi: 10.1016/j.cllc.2024.06.004. Epub 2024 Jun 10. PMID: 38991863.
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
