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导语：在近期召开的2024年ESMO上，研究者报告了局部晚期dMMR结肠癌患者手术前用1剂伊匹木单抗 + 2剂纳武利尤单抗治疗效果的NICHE-2研究，3年DFS达100%。
结直肠癌中约10-15%的非转移性结直肠癌患者为错配修复缺陷（dMMR）型。这类患者尽管接受了标准辅助治疗，但3年复发率仍高达20-40%。此前的FOxTROT研究，关注了围手术期的FOLFOX化疗方案，但病理缓解率仅为7%，尤其是cT4期肿瘤与复发高风险有关，现有的治疗策略对于dMMR肿瘤疗效相对有限，新的治疗方式及不同组合策略的探索尤为重要。
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日-17日在西班牙·巴塞罗那召开，报告了探索局部晚期dMMR结肠癌的新辅助免疫治疗NICHE-2研究的3年无病生存率结果（英文标题：Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced MMR-deficient Colon Cancer。摘要号：LBA24）。
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研究设计
NICHE-2是一项非随机、多中心研究，旨在评估新辅助免疫疗法在局部晚期dMMR结直肠癌中的安全性和疗效。
主要入选标准包括：非转移性dMMR结直肠癌、之前未接受过治疗、基于影像学分期cT3和/或N+，且没有临床或影像学上的梗阻或穿孔迹象。
研究分为两个周期，第一周期使用Nivolumab 3 mg/kg联合Ipilimumab 1 mg/kg，第二周期仅使用Nivolumab 3 mg/kg，随后进行手术。研究的主要终点为安全性和3年无病生存率（DFS），次要终点包括病理缓解率和循环肿瘤DNA（ctDNA）动态。
图1 患者基线特征
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研究结果
NICHE-2研究中，111名参与疗效分析的患者，98%的患者显示出病理缓解，其中95%为主要病理缓解（≤10%残留活性肿瘤），68%为病理完全缓解。中位随访时间为36.6个月，3年DFS为100%，远高于历史对照组的82%。
图2 病理缓解
此外，研究还观察到了循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态变化。
基线检测率：108名患者中，99名（约92%）在基线时检测到ctDNA。
治疗后清除率：这些基线检测到ctDNA的患者中，约45%的患者在完成一个治疗周期后，ctDNA水平显著下降或清除。
16例患者术前仍为ctDNA+，但ctDNA水平显著降低，包括3例部分应答者中的2例和1例非应答者中的1例。在MRD时间点，所有患者的ctDNA均为阴性。
图3 术前ctDNA状态和病理缓解
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总结讨论
NICHE-2研究对于局部晚期错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌的高风险患者，仅仅通过两个周期的新辅助免疫疗法，就实现了突破性100%的3年DFS。此外，所有患者在最小残留疾病（MRD）时间点的循环肿瘤DNA（ctDNA）检测结果均为阴性，这与0%的复发率相一致。这些发现表明，早期清除ctDNA与pCR之间存在关联，暗示ctDNA可能有助于器官保留。
参考资料
CHALABI M, DUNGEN L V, VERSCHOOR Y, et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced MMR-deficient colon cancer. 2024 ESMO. LBA24.
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编辑：赤芍
二审：梨九
三审：清扬
排版：半夏
