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导语:在近期召开的2024年ESMO上,研究者报告了局部晚期dMMR结肠癌患者手术前用1剂伊匹木单抗 + 2剂纳武利尤单抗治疗效果的NICHE-2研究,3年DFS达100%。
结直肠癌中约10-15%的非转移性结直肠癌患者为错配修复缺陷(dMMR)型。这类患者尽管接受了标准辅助治疗,但3年复发率仍高达20-40%。此前的FOxTROT研究,关注了围手术期的FOLFOX化疗方案,但病理缓解率仅为7%,尤其是cT4期肿瘤与复发高风险有关,现有的治疗策略对于dMMR肿瘤疗效相对有限,新的治疗方式及不同组合策略的探索尤为重要。
2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月13日-17日在西班牙·巴塞罗那召开,报告了探索局部晚期dMMR结肠癌的新辅助免疫治疗NICHE-2研究的3年无病生存率结果(英文标题:Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced MMR-deficient Colon Cancer。摘要号:LBA24)。
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研究设计
NICHE-2是一项非随机、多中心研究,旨在评估新辅助免疫疗法在局部晚期dMMR结直肠癌中的安全性和疗效。
主要入选标准包括:非转移性dMMR结直肠癌、之前未接受过治疗、基于影像学分期cT3和/或N+,且没有临床或影像学上的梗阻或穿孔迹象。
研究分为两个周期,第一周期使用Nivolumab 3 mg/kg联合Ipilimumab 1 mg/kg,第二周期仅使用Nivolumab 3 mg/kg,随后进行手术。研究的主要终点为安全性和3年无病生存率(DFS),次要终点包括病理缓解率和循环肿瘤DNA(ctDNA)动态。
图1 患者基线特征
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研究结果
NICHE-2研究中,111名参与疗效分析的患者,98%的患者显示出病理缓解,其中95%为主要病理缓解(≤10%残留活性肿瘤),68%为病理完全缓解。中位随访时间为36.6个月,3年DFS为100%,远高于历史对照组的82%。
图2 病理缓解
此外,研究还观察到了循环肿瘤DNA(ctDNA)的动态变化。
基线检测率:108名患者中,99名(约92%)在基线时检测到ctDNA。
治疗后清除率:这些基线检测到ctDNA的患者中,约45%的患者在完成一个治疗周期后,ctDNA水平显著下降或清除。
16例患者术前仍为ctDNA+,但ctDNA水平显著降低,包括3例部分应答者中的2例和1例非应答者中的1例。在MRD时间点,所有患者的ctDNA均为阴性。
图3 术前ctDNA状态和病理缓解
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总结讨论
NICHE-2研究对于局部晚期错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌的高风险患者,仅仅通过两个周期的新辅助免疫疗法,就实现了突破性100%的3年DFS。此外,所有患者在最小残留疾病(MRD)时间点的循环肿瘤DNA(ctDNA)检测结果均为阴性,这与0%的复发率相一致。这些发现表明,早期清除ctDNA与pCR之间存在关联,暗示ctDNA可能有助于器官保留。
参考资料
CHALABI M, DUNGEN L V, VERSCHOOR Y, et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced MMR-deficient colon cancer. 2024 ESMO. LBA24.
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编辑:赤芍
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