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导语：本文针对HER2阳性早期乳腺癌患者，探讨了新辅助-辅助帕妥珠单抗联合治疗方案的长期疗效与安全性，也为乳腺癌个体化治疗策略的制定指明了新方向。
研究背景
乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的优化一直是医学研究的热点。在众多亚型中，HER2阳性乳腺癌因其高度侵袭性和较差的预后而备受关注。尽管已有研究显示，HER2靶向治疗药物如曲妥珠单抗能够显著改善患者的生存，但多数患者并未达到病理完全缓解（pCR），且有相当一部分患者在3年内会出现疾病复发。因此，探索更有效的治疗方案，尤其是新辅助治疗策略，以提高pCR率和改善长期生存，成为该领域的迫切需要。2024年5月，Nature Communications杂志发表了一篇题为“Neoadjuvant-adjuvant Pertuzumab in HER2-positive Early Breast Cancer：Final Analysis of the Randomized Phase Ⅲ PEONY Trial”的文章，针对这一问题展开探讨。
研究方法
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估在HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者中，新辅助和辅助帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛的疗效和安全性。研究纳入了329名女性患者，按2:1的比例随机分配至帕妥珠单抗组（219人）和安慰剂组（110人）。干预措施包括新辅助阶段的帕妥珠单抗/安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗，辅助阶段的5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺治疗，最后继续使用帕妥珠单抗/安慰剂联合曲妥珠单抗直至疾病复发或出现不可接受的毒性反应。主要评价指标为总病理完全缓解率（tpCR），次要指标包括无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。
研究结果
长期生存效益显著
本研究的核心成果之一是使用帕妥珠单抗治疗显著提升了患者的长期生存效益。经过5年的追踪，使用帕妥珠单抗治疗的患者的5年无事件生存率（EFS）达到了84.8%，而安慰剂组为73.7%（HR=0.53）。此外，5年DFS在帕妥珠单抗组为86.0%，安慰剂组为75.0%（HR=0.52）。这些数据强有力地证明了帕妥珠单抗在提高HER2阳性早期乳腺癌患者长期生存率方面的潜力。
注：a.EFS；b.DFS。
图1 长期生存效益指标EFS和DFS的分析结果
tpCR
研究还观察到，帕妥珠单抗组的tpCR高于安慰剂组。这一结果与先前的研究相一致，进一步证实了双HER2阻断策略在乳腺癌新辅助治疗中的重要性。
安全性与耐受性分析
安全性方面，研究中记录的不良事件（AEs）与已知的帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和化疗的安全性一致。特别值得注意的是，尽管两组中均观察到心脏毒性事件，但其发生率较低，且无严重心脏事件发生，这为帕妥珠单抗在临床应用中的安全性提供了进一步的保证。
生物标志物的预测价值
本研究还探讨了不同生物标志物状态对治疗效果的影响。结果显示，PIK3CA突变状态和HER2 mRNA水平对帕妥珠单抗的疗效有一定预测价值。在没有PIK3CA突变的患者中，帕妥珠单抗组的EFS和DFS均优于安慰剂组。此外，HER2 mRNA水平较高的患者在接受帕妥珠单抗治疗时也展现出更好的治疗效果。这些发现为个体化治疗提供了可能，有助于未来针对不同分子特征的患者制定更为精准的治疗方案。
总结
本研究是首个在亚洲患者群体中评估新辅助和辅助帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及多西他赛治疗HER2阳性乳腺癌患者疗效的随机Ⅲ期临床试验。其长期随访结果证实了该治疗方案的疗效和安全性，为临床医生提供了更多关于优化HER2阳性乳腺癌患者治疗决策的证据。
参考文献
HUANG L, PANG D, YANG H, et al. Neoadjuvant-adjuvant pertuzumab in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the randomized phase Ⅲ PEONY trial[J]. Nat Commun, 2024, 15(1): 2153. DOI: 10.1038/s41467-024-45591-7.
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编辑：赤芍
二审：梨九
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排版：半夏
