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导语：在近期召开的2024年ESMO上，由樊嘉院士和秦叔逵教授为共同发起的DUBHE-H-308研究，QL1706联合贝伐珠单抗与化疗在aHCC的一线治疗中显示出令人鼓舞的初步疗效和可控的安全性。
肝细胞癌（HCC）的治疗尚未明确驱动基因和分子分类，精准治疗受阻，目前，其主要治疗手段包括靶向治疗、免疫治疗以及化疗等。如何将现有的治疗方式和药物进行策略性组合显得尤为重要。先前的Ⅲ期临床试验，如IMbrave 150、CARES-310和CheckMate 9DW，已经展示了免疫治疗和靶向治疗结合或双重免疫治疗在HCC治疗中的积极成果，其中报道的最长中位总生存期为23.8个月。
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，于9月13-17日在西班牙·巴塞罗那召开，中国药科大学附属天印山医院秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院樊嘉院士领头的DUBHE-H-308研究受到广泛关注（英文标题：Iparomlimab and Tuvonralimab (QL1706) with Bevacizumab and/or Chemotherapy in First-line Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma : A Randomized, Open-Label, Phase 2/3 Study (DUBHE-H-308)。摘要号：LBA38）。研究探索一种新型的双免疫疗法—QL1706（一种由抗PD-1抗体Ipilimumab和抗CTLA-4抗体Tuvonralimab组成的双功能抗体）联合贝伐珠单抗和/或化疗在晚期HCC一线治疗中的疗效和安全性。
图1 QL1706
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研究设计
DUBHE-H-308研究是一项适应性、析因、顺序、开放标签、无缝衔接的Ⅱ/Ⅲ期临床研究（NCT05976568）。研究共纳入120名未经系统治疗的晚期HCC患者，按照1:1:1:1的比例随机分配到四个治疗组：QL1706联合贝伐珠单抗和化疗（Arm 1）、QL1706联合贝伐珠单抗（Arm 2）、QL1706联合化疗（Arm 3）和Sintilimab联合贝伐珠单抗（Arm 4）。Ⅱ期研究的主要终点主要研究终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。
图2 研究设计
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研究结果
研究结果显示，在QL1706联合贝伐珠单抗和化疗组（Arm 1）中，ORR达到了35.5%，疾病控制率（DCR）高达87.1%。中位至反应时间（TTR）为2.6个月，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。
在其他QL1706联合治疗组中，也观察到了较高的ORR和DCR。值得注意的是，与对照组相比，QL1706联合治疗组的6个月无进展生存（PFS）率显著提高，其中QL1706联合贝伐珠单抗和化疗组的6个月PFS率达到了79.0%。
安全性方面，QL1706联合治疗组的不良事件发生率与对照组相似，大多数不良事件为轻至中度，且可控。四个治疗组中，3级及以上治疗相关的不良事件（AEs）的发生率分别为46.7%、50.0%、46.7%和37.9%。在Arm 4中有一例患者因治疗相关的肝功能衰竭而死亡。
QL1706联合治疗组（Arm 1）最常见的治疗相关不良事件是恶心（60.0%），对照组最常见的治疗相关不良事件是AST升高（34.5%）。
结果表明，QL1706联合治疗方案具有良好的安全性和耐受性。
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总结讨论
DUBHE-H-308研究的结果表明，QL1706联合贝伐珠单抗和/或化疗在晚期HCC的一线治疗中疗效显著，且安全性良好，为晚期HCC患者提供了新的治疗选择，也为未来的HCC治疗研究开辟了新的方向。此外，该研究的成功也强调了在HCC治疗中采用多模式联合治疗策略的重要性。期待在未来的Ⅲ期临床试验中进一步验证QL1706联合治疗方案的疗效和安全性，以期为HCC患者带来更大的生存获益。
参考资料
QIN S K, FAN J, YANG F, et al. Iparomlimab and Tuvonralimab (QL1706) with Bevacizumab and/or Chemotherapy in First-line Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma : A Randomized, Open-Label, Phase 2/3 Study (DUBHE-H-308). 2024 ESMO.LBA38.
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编辑：赤芍
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