2024 WCLC | B7-H3 ADC:HS-20093在广泛期小细胞肺癌中的疗效与安全性

学术   2024-10-09 18:04   北京  


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小细胞肺癌(SCLC)由于其快速进展和早期转移的特性,其治疗效果不尽人意。目前,对于广泛期SCLC(ES-SCLC)的二线治疗,常用的药物如拓扑替康或卢比替康的中位无进展生存期(PFS)大约为3.5个月,且缺乏超越二线治疗的标准治疗(SoC)方案。

HS-20093(GSK5764227)是一种新型的B7-H3靶向ADC,由全人源化抗B7-H3单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂,通过可裂解的马来酰亚胺四肽链连接。在2024年世界肺癌大会(WCLC)上,中国医学科学院肿瘤医院王洁教授报告了Ⅰ期的ARTEMIS-001研究结果[英文标题:Efficacy and Safety of HS-20093 (B7-H3-directed ADC) in Extensive Stage Small Cell Lung Cancer in A Multicenter, Open-label, Phase 1 Study (ARTEMIS-001)。摘要号:OA04.06]。研究者报告了HS-20093在ES-SCLC中的Ⅰ期临床研究(ARTEMIS-001),评估了HS-20093在ES-SCLC患者中的疗效与安全性。

研究是一项多中心、开放标签、Ⅰ期临床试验,研究分为剂量递增(Ⅰa)和剂量扩展(Ⅰb)两个阶段,共纳入56名患者。患者之前均接受过基于铂类的化疗±免疫治疗,未接受超过3线的治疗。研究中,患者被分为多个剂量组,包括1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、4.0 mg/kg、6.0 mg/kg、8.0 mg/kg、10.0 mg/kg、12.0 mg/kg和16.0 mg/kg,每3周给药一次。研究的主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR),次要终点包括安全性、药代动力学(PK)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)、PFS和总生存期(OS)。

图1 研究设计


研究结果


截至2024年6月30日,53名患者可评估疗效。在8.0 mg/kg剂量组(31名患者)中,ORR为61.3%(95% CI: 42.2, 78.2),DCR为80.6%(95% CI: 62.5, 92.5)。

在10.0 mg/kg剂量组(22名患者)中,ORR为50.0%(95% CI: 28.2, 71.8),DCR为95.5%(95% CI: 77.2, 99.9)。


两组的中位PFS分别为5.9个月(95% CI: 4.4, 8.5)和7.3个月(95% CI: 3.4, 11.0)。


8.0 mg/kg剂量组中,中位OS为9.8个月(95% CI: 8.5, NA),10.0 mg/kg剂量组中,中位OS尚未达到。

安全性方面,HS-20093在ES-SCLC患者中主要的临床毒性包括血液学和胃肠道事件。3级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)发生率≥10%的包括中性粒细胞计数减少(39.3%)、白细胞计数减少(33.9%)、淋巴细胞计数减少(25.0%)、血小板计数减少(17.9%)和贫血(16.1%)。


此外,在50名具有可用B7-H3生物标志物数据的肿瘤可评估患者中,没有观察到B7-H3表达与肿瘤客观反应之间的相关性。


HS-20093在ES-SCLC中展现出令人鼓舞的抗肿瘤效果,尤其是在8.0 mg/kg剂量组中观察到更高的总体缓解率,尽管该组患者中有更多脑、肝和骨转移的患者。此外,对于既往接受过铂类治疗+免疫治疗且无拓扑异构酶I抑制剂(TOP1i)使用史的患者亚组,ORR更佳。与10.0 mg/kg剂量组相比,8.0 mg/kg剂量组在血液学不良事件方面显示出更好的安全性。研究中未发现新的安全信号。未观察到B7-H3表达与肿瘤客观反应之间的相关性。这些数据支持HS-20093在ES-SCLC中的进一步全球临床开发。

目前,正在进行的Ⅲ期SCLC试验包括一项比较HS-20093与标准化疗疗效和安全性的研究(NCT06498479),以及一项HS-20093与主动监测作为局限期SCLC患者放化疗后巩固治疗的比较研究(NCT06526624)。此外,还有一项I期临床研究评估GSK5764227在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性(NCT06551142)。

参考文献

Wang J, Duan J, Wu L, et al.  Efficacy and Safety of HS-20093 (B7-H3-directed ADC) in Extensive Stage Small Cell Lung Cancer in A Multicenter, Open-label, Phase 1 Study (ARTEMIS-001). 2024 WCLC.OA04.06.

编辑:赤芍
二审:梨九
三审:清扬
排版:半夏

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