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导语：在近期召开的2024年WCLC上，CTONG 2008（FLOWERS）研究揭晓的奥希替尼与赛沃替尼联合使用的双靶点治疗策略，或可为EGFR突变合并原发MET扩增/过表达晚期NSCLC患者的一线治疗的全新选择。
大约20%至30%的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的治疗效果初步不满意。在未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中，原发性MET基因扩增、MET过表达的发生比例分别为2%-5%和11%-15%。既往研究表明，EGFR突变与MET基因扩增/过表达的共存降低了对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的敏感性，这可能是导致一线（1L）EGFR-TKI单药治疗产生原发性耐药的关键。同时存在的原发性MET基因扩增和/或过表达与EGFR-TKI单药治疗的进展时间缩短有关。一些临床研究也表明，存在MET基因扩增/过表达的EGFR突变晚期NSCLC患者，在接受一线EGFR-TKI单药治疗时临床疗效较差。
此前，有研究表明奥希替尼联合赛沃替尼（一种高选择性的MET-TKI）在肺癌类器官（LCO）药物测试中显示出较强的抗肿瘤活性，可能是一种较有前景的一线治疗方案。
2024年世界肺癌大会（WCLC）于美国当地时间9月7日～10日在圣地亚哥举行，广东省人民医院杨衿记教授团队报告了题为“Osimertinib with or without Savolitinib as 1L in denovo MET aberrant, EGFRm advanced NSCLC (CTONG 2008, FLOWERS): A Phase Ⅱ trial”的 FLOWERS研究（摘要号：PL04.07）的主要研究结果，探索奥希替尼联合赛沃替尼（一种高选择性MET抑制剂）作为一线治疗在EGFR突变且MET异常的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。
CTONG 2008（FLOWERS）研究是一项在中国进行的前瞻性、开放标签、双臂、随机、多中心的Ⅱ期临床试验（NCT 05163249）。研究纳入了未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者存在EGFR敏感突变和MET异常（包括MET扩增和/或MET过表达）。患者按1:1的比例随机分配到两个治疗组：一组接受奥希替尼单药治疗（80mg，每日一次，组1，共23例），另一组接受奥希替尼（80mg，每日一次）联合赛沃替尼（300mg，每日两次，组2，共21例）。
研究的主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、12个月OS率、安全性和耐受性。
图1 研究设计
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研究结果
该研究共纳入44名患者，其中23名接受奥希替尼单药治疗，21名接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗。中位随访时间为8.2个月。
图2 ORR
图3 DoR
奥希替尼单药治疗组：确认的ORR为60.9%（95%CI, 38.5-80.3%），DCR为87%（95%CI, 66.4-97.2%），中位DoR为8.4个月，中位PFS为9.3个月（95%CI, 7.4-NE）。
奥希替尼联合赛沃替尼治疗组：确认的ORR为90.5%（95%CI, 69.6-98.8%），DCR为95.2%（95%CI, 76.2-99.9%），中位DoR为18.6个月，中位PFS为19.6个月（95%CI, 10.2-NE）。
图4 安全性
治疗相关的不良事件（TRAEs）在所有患者中均有报告。最常见的TRAEs包括腹泻、皮疹和瘙痒（组1），以及皮疹、血小板减少和外周水肿（组2），大多数为1或2级。未观察到新类型的安全事件和治疗相关死亡事件。
奥希替尼单药治疗组有17.4%（4名）患者报告了3级或更高级别的TRAEs；
奥希替尼联合赛沃替尼治疗组有57.1%（12名）患者报告了3级或更高级别的TRAEs。
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总结讨论
CTONG 2008（FLOWERS）研究是首个探索了奥希替尼联合或不联合赛沃替尼在治疗EGFR突变且MET异常的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性前瞻性、随机研究。研究结果显示，奥希替尼联合赛沃替尼的组合疗法在提高ORR方面显示出临床意义上的改善，并且具有可管理的安全性。这一发现为这部分患者提供了一种新的一线治疗选择，有望改善他们的治疗结果和生活质量，为未来的临床实践和研究提供了新的方向。
参考资料
YANG J, LI A, FENG W N, et al. Osimertinib with or without Savolitinib as 1L in de novo MET aberrant, EGFRm advanced NSCLC(CTONG 2008, FLOWERS): A Phase Ⅱ trial.2024 WCLC.PL04.10.
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编辑：赤芍
二审：梨九
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排版：半夏
