导语：最新发布的一项研究成果评估了Camrelizumab+低剂量Rivoceranib+化疗(SOXRC方案) vs 单独化疗(SOX方案)围手术期治疗局部晚期G/GEJ腺癌的疗效和安全性。结果显示，与SOX方案相比，SOXRC方案显著改善了pCR。 对于局部晚期胃癌或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌，与单独手术相比，围手术期化疗显著提高了总体生存率（OS）。一项Ⅱ期随机研究发现，在新辅助氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛（FLOT）与S-1和奥沙利铂（SOX）之间，不同方案下的病理反应没有显著差异。RESOLVE和FOCUS试验表明，围手术期SOX的毒性可接受，并且在RESOLVE试验中优于辅助CAPOX，在FOCUS试验中不劣于FOLFOX。然而，接受围手术期化疗的患者的临床结果需要进一步改善。 Ⅱ期DANTE和NEOSUMMIT-01试验，以及Ⅲ期KEYNOTE-585和MATTERHORN试验在内的随机试验显示，与单独化疗相比，化疗加上PD-1/PD-L1抗体的病理完全缓解（pCR）能提高约10%。 临床前证据表明，异常的肿瘤血管，导致缺氧和酸中毒，会阻碍药物传递并抑制肿瘤免疫微环境（TME），并促进免疫细胞抑制。与高剂量抗血管生成剂不同，低剂量可以正常化肿瘤血管并改善药物传递、免疫细胞浸润和抗肿瘤活性。抗血管生成剂与PD-1/PD-L1抗体联合使用被推荐用于多种癌症，包括肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌。 Rivoceranib（阿帕替尼）是一种特异性靶向VEGFR2的酪氨酸激酶抑制剂，既具有抗肿瘤和抗血管生成效应，同时能减轻TME免疫抑制。几项Ⅱ期研究已经显示了阿帕替尼或Camrelizumab（卡瑞利珠单抗，一种抗PD-1抗体）与化疗联合使用，或者将三种药物全部联合用于胃癌新辅助治疗具有一定的治疗潜力， 在局部晚期胃癌治疗领域，如何提高pCR一直是研究的热点。近年来，免疫治疗与抗血管生成治疗的联合应用展现出了新的治疗潜力。2024年10月9日，上海交通大学医学院附属瑞金医院朱正纲教授团队Journal of Clinical Oncology发表题为“Pathologic Response of Phase III Study: Perioperative Camrelizumab Plus Rivoceranib and Chemotherapy Versus Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer (DRAGON IV/CAP 05) ”一文，旨在评估围手术期使用卡瑞利珠单抗联合低剂量Rivoceranib和标准化疗（SOX方案）对比单纯化疗的疗效和安全性。 01▼
亚组分析显示，无论PD-L1表达水平、错配修复状态或EBV状态如何，SOXRC组的pCR率均高于SOX组。在实际接受手术的患者中，SOXRC组的pCR、总pCR和MPR率同样高于SOX组，且两组在手术切除率和淋巴清扫率方面相似，表明SOXRC方案并未影响手术的可行性。 手术并发症和≥3级新辅助治疗相关不良事件分别为27% vs 33%和34% vs 17%。
研究的结论显示，与单独使用SOX方案相比，SOXRC方案显著提高了局部晚期G/GEJ腺癌患者的病理完全缓解率，并且具有可接受的安全性。这一发现为胃癌患者提供了一种新的治疗策略，尤其是在提高手术前肿瘤缩小和病理缓解方面显示出了潜力。未来的研究需要进一步评估这种联合治疗方案对长期生存结果的影响。 参考文献Chen Li, Tian Y, Zheng Y, et al., Pathologic Response of Phase III Study: Perioperative Camrelizumab Plus Rivoceranib and Chemotherapy Versus Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer (DRAGON IV/CAP 05)[J]. JCO 0, JCO.24.00795.DOI:10.1200/JCO.24.00795 “医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。 编辑：且行二审：连翘三审：清扬排版：半夏
