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导语：在近期召开的2024年ESMO上，公布了KEYNOTE-811研究的最终OS结果，研究结果表明，总体人群中获得了统计学及临床意义的OS改善，PD-L1 CPS ≥1的患者中PFS获益明显。
HER2阳性胃癌是一种侵袭性肿瘤，其治疗主要依赖于HER2靶向治疗药物曲妥珠单抗联合化疗。尽管这种治疗策略在一定程度上改善了患者的生存，但患者仍然面临着疾病进展和生存期有限的困境。近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中取得了突破性进展，特别是PD-1/PD-L1抑制剂的应用。KEYNOTE-811研究是一项探索Pembrolizumab（帕博利珠单抗）在HER2阳性胃癌一线治疗中作用的国际多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验。
此前，KEYNOTE-811研究报道的结果（NCT 03615326）显示，在HER2阳性不可切除或转移性胃/胃食管结合部（mG/GEJ）癌患者中，一线帕博利珠单抗/曲妥珠单抗联合化疗对比安慰剂/曲妥珠单抗联合化疗，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）得到显著改善，且肿瘤缓解持久，特别是在肿瘤PD-L1 CPS≥1的患者疗效尤为显著。这些数据支持帕博利珠单抗/曲妥珠单抗联合化疗获批用于PD-L1 CPS≥1的HER2阳性不可切除或转移性G/GEJ癌患者的一线治疗。
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，于9月13—17日在西班牙·巴塞罗那召开，报道了KEYNOTE-811的最终OS结果（英文标题：Final overall survival for the phase Ⅲ, KEYNOTE-811 study of 帕博利珠单抗 plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma。摘要号：1400O ）。
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研究设计
KEYNOTE-811研究是一项国际多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗作为一线治疗HER2阳性晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌的疗效和安全性。研究共纳入698名患者，随机分配至帕博利珠单抗联合治疗组（350名）和安慰剂对照组（348名）。接受帕博利珠单抗静脉给药200 mg Q3W或安慰剂Q3W，化疗方案为氟尿嘧啶+顺铂（FP），或卡培他滨+奥沙利铂（CAPOX），曲妥珠单抗标准治疗。
研究的主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。研究的随访时间长达50.2个月，确保了数据的可靠性。
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研究结果
PFS：研究结果显示，总人群中，帕博利珠单抗联合治疗组的中位PFS为10.0个月，安慰剂对照组为8.1个月（HR 0.73，95%CI 0.61 - 0.87）。PD-L1 CPS≥1的亚组中，PFS分别为9.5个月 vs 9.5个月。
OS：总人群中，帕博利珠单抗联合治疗组的中位OS为20.0个月，安慰剂对照组为16.8个月（HR 0.80，95%CI0.67-0.94，P=0.004）。PD-L1 CPS≥1的亚组中，帕博利珠单抗联合治疗组的中位OS为20.1个月，安慰剂对照组为15.7个月（HR 0.79，95%CI 0.66-0.95，P=0.006），显示出显著的生存改善。
安全性方面，帕博利珠单抗联合治疗组的3-5级不良事件发生率为59%，安慰剂对照组为51%，未发现新的安全问题。
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总结讨论
KEYNOTE-811研究的结果支持了帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗获批用于HER2阳性、PD-L1 CPS ≥1的不可切除或转移性G/GEJ癌患者，有望改变临床实践。未来研究可进一步探索帕博利珠单抗在其他HER2阳性肿瘤中的应用，并评估不同PD-L1表达水平下的治疗效益。
参考资料
YELENA Y J, AKIHITO K, YUXIAN B, et al. Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma. 2024 ESMO. 1400O.
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编辑：赤芍
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