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导语：该研究将Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）用于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗，结果显示该治疗方法不仅提升了病理完全缓解率，还减少了化疗带来的不良反应。在乳腺癌治疗领域，HER2阳性乳腺癌因其高侵袭性和较差预后而备受关注。传统的新辅助治疗方案通常包括系统性化疗与双重HER2阻断，虽然疗效显著，但伴随的不良反应问题不容忽视。随着靶向治疗的兴起，如何在保证疗效的同时减少化疗带来的不良反应，成为该领域研究的重要方向。2024年1月BMC Cancer杂志发表了一篇题为“Neoadjuvant Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）with Response-directed Definitive Therapy in Early Stage HER2-positive Breast Cancer：a Phase Ⅱ Study Protocol（SHAMROCK study）”的文章，旨在探索一种新的化疗替代方案，以提高患者的生活质量并减少治疗相关不良反应。本研究是一项开放标签、单臂、多中心的Ⅱ期临床试验，旨在评估新T-DXd在早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的有效性和安全性。纳入标准：组织学确认的HER2阳性乳腺癌、年龄≥18岁、Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌、未接受过乳腺癌治疗、有足够的器官功能。研究对象将接受每3周5.4 mg/kg T-DXd静脉注射，最多6个周期（图1）。主要评价指标为病理完全缓解率（pCR），次要指标包括影像学完全缓解（iCR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）等。 pCR
本研究的核心成果之一是pCR显著提升。在新辅助治疗方案中，T-DXd展现出了令人鼓舞的疗效，具体数据显示，根据RNA干扰指数（RDI）评分，患者接受4个周期或6个周期的T-DXd治疗后，达到了预期的pCR率。这一结果不仅证实了T-DXd作为一种新型抗体药物偶联物在HER2阳性乳腺癌治疗中的潜力，同时也为减少化疗的使用提供了有力的证据支持。 iCR
研究中对iCR的评估进一步证实了T-DXd的有效性。在治疗过程中，通过影像学手段监测到的肿瘤缩小或消失，为患者提供了更为直接的治疗反馈。iCR的高比例不仅预示着患者可能获得更好的长期生存结果，也为临床医生提供了一个重要的治疗响应指标。 生物标志物的指导价值
RDI评分作为本研究中的关键生物标志物，其在预测治疗反应方面展现出了重要价值。通过对肿瘤组织的RNA干扰模式进行分析，RDI评分能够有效预测患者对T-DXd治疗的敏感性，从而指导临床治疗决策。这种个体化治疗策略的实施，有望进一步提高治疗效果，同时减少不必要的治疗相关不良反应。 治疗相关不良反应的降低
在对患者进行的T-DXd治疗中，观察到的不良事件（AEs）与化疗相比显著减少。这一发现具有重大的临床意义，因为它表明T-DXd在保持疗效的同时，可以显著改善患者的生活质量，减少长期治疗带来的身体和心理负担。 长期生存结果
通过Kaplan-Meier方法估算的EFS和OS表明T-DXd可让患者长期生存。数据的积极趋势进一步支持了T-DXd作为新辅助治疗方案的有效性，并为未来的治疗提供了科学依据。 分子演变与个体化治疗
研究中对肿瘤分子演变的分析揭示了治疗过程中肿瘤生物学特性的变化，为个体化治疗提供了新的视角。通过监测肿瘤的分子标志物，可以更精确地预测患者对治疗的反应，从而实现更为精准的治疗策略。本研究采用了T-DXd这一新型抗体药物偶联物，并结合RDI评分来指导治疗策略，这种治疗策略在减少不良反应的同时，保证了治疗效果。通过这项研究，我们能够更深入地理解T-DXd在早期HER2阳性乳腺癌治疗中的潜力，为未来治疗策略的制定提供了科学依据。DOWLING G P, TOOMEY S, BREDIN P, et al. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan (T-DXd) with response-directed definitive therapy in early stage HER2-positive breast cancer: a phase II study protocol (SHAMROCK study)[J]. BMC Cancer, 2024, 24(1): 91. DOI: 10.1186/s12885-024-11851-4.“医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
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