【CMT&CHTV 医学前沿·临床经典】
导语：在近期召开的2024年ESMO上，复旦大学附属中山医院周俭教授报告了安罗替尼联合派安普利单抗一线治疗晚期HCC的Ⅲ期APOLLO研究结果，PFS和OS结果喜人。
肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症死亡的第三大原因，其中一半的发病率和死亡率发生在中国，主要为乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发。肝细胞癌（HCC）约占肝癌的80%。其中，针对PD-1的抗体药物派安普利单抗和多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼的联合应用，在早期研究中显示出了令人鼓舞的疗效。
派安普利单抗是一种人源化抗PD-1 IgG1单克隆抗体，经过工程设计去除FcγR结合，从而消除抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和补体依赖性细胞毒性（CDC）效应。安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对VEGFR 1-3、PDGFRα/β、FGFR 1-4和c-kit有显著的抑制活性，在晚期HCC的一线（1L）和二线（2L）治疗中已证明其疗效和安全性。
此前，在针对晚期HCC的1/2期AK105-203研究（NCT04172571）中，安罗替尼联合派安普利单抗作为一线治疗，达到了31%的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）为8.8个月，中位总生存期（OS）为23个月。
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，于9月13-17日在西班牙·巴塞罗那召开，复旦大学附属中山医院周俭教授分享了“安罗替尼联合派安普利单抗一线治疗晚期HCC的Ⅲ期APOLLO研究”（英文标题：Primary Results From the Phase III APOLLO Study: Anlotinib Plus Penpulimab Versus Sorafenib as First-line Therapy for Advanced Hepatocel lular Carcinoma。摘要号：LBA40 ）。
01
▼
研究设计
APOLLO研究是一项随机、开放标签、多中心的Ⅲ期临床试验（NCT04344158），旨在比较安罗替尼联合派安普利单抗与索拉非尼作为晚期HCC一线治疗的疗效和安全性。研究共纳入649名患者，按照2:1的比例随机分配到安罗替尼联合派安普利单抗组（433人）和索拉非尼组（216人）。安罗替尼的给药方式为10 mg，口服，每日一次，连续14天；派安普利单抗的给药方式为200 mg，静脉注射，每3周一次；索拉非尼的给药方式为400 mg，口服，每日两次。主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
图1 研究设计
02
▼
研究结果
APOLLO研究达到了预设的主要终点。在意向治疗（ITT）人群中，安罗替尼联合派安普利单抗组的中位PFS为6.9个月，索拉非尼组为2.8个月（HR=0.53，96%CI：0.41-0.68，P<0.000 1）
图2 PFS
在总生存期（OS）方面，安罗替尼联合派安普利单抗组的中位OS为16.5个月，索拉非尼组为13.2个月（HR=0.69，98.8%Cl：0.52-0.92，P=0.001 2）。
图3 OS
亚组分析显示，无论患者的基线特征如何，安罗替尼联合派安普利单抗治疗在各个亚组中均显示出PFS和OS的获益。
安全性方面，安罗替尼联合派安普利单抗的耐受性良好，治疗相关的不良事件发生率与索拉非尼相似，但导致剂量减少的不良事件发生率较低。安罗替尼组和索拉非尼组患者剂量减少的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率分别为16.2%、29.9%。
图4 安全性
其中，掌跖红肿综合征（PPE）发生率分别为18.8%对比32.2%。免疫介导的不良事件（AEs）发生率较低，这提示安罗替尼联合派安普利单抗的耐受性以及剂量选择的合理性更佳。同时，在同类组合中，导致剂量降低或暂停或终止的比例也更具优势。
03
▼
总结讨论
APOLLO研究的成功为晚期HCC的一线治疗提供了新的选择。研究结果表明，安罗替尼联合派安普利单抗不仅能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期，而且安全性和耐受性良好。这一发现对于改善晚期HCC患者的预后具有重要意义，有望成为新的治疗标准。
该研究的成功也体现了免疫治疗和靶向治疗联合应用的潜力，为未来肝癌治疗的研究提供了新的方向。随着更多类似研究的开展，我们有理由相信，肝癌患者的生存期和生活质量将得到进一步的改善。
参考资料
ZHOU J, FAN J, JIAO S C, et al. Primary Results From the Phase III APOLLO Study: Anlotinib Plus Penpulimab Versus Sorafenib as First-line Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma. 2024 ESMO. LBA40.
“医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
编辑：赤芍
二审：梨九
三审：清扬
排版：半夏
