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肿瘤患者的脑转移一直是临床治疗的难点。非小细胞肺癌（NSCLC）中约30%至50%的患者会出现脑转移，而EGFR突变的NSCLC患者中脑转移的发生率约为30%。立体定向放射治疗（SRS）作为脑转移的局部治疗手段，美国放射肿瘤学会（ASTRO）指南推荐对1-4个脑转移病灶使用SRS，对5-10个脑转移病灶有条件地使用TURBO-NSCLC的回顾性数据显示，仅使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与TKI加SRS相比，局部中枢神经系统进展的发生率更高。
奥希替尼（Osimertinib）是晚期EGFRm NSCLC的推荐一线系统治疗药物，并且已证实具有颅内活性。美国临床肿瘤学会（ASCO）-美国神经肿瘤学会（SNO）-ASTRO指南建议，在用奥希替尼治疗的无症状EGFRm NSCLC患者中，可延迟局部治疗（证据质量：低，推荐强度：弱）。此前的系列研究，如LUOSICNS和TROG 17.02 OUTRUN，探索了Osimertinib与SRS在脑转移治疗中的不同策略，但结果并不一致。
2024年世界肺癌大会（WCLC）于美国当地时间9月7日～10日在圣地亚哥举行，一项题为“Osimertinib with or without SRS for Brain Metastases from EGFRm NSCLC: Pooled Analysis of Two RCTs”的报告（摘要号：OA09.04），评估了Osimertinib单独使用、先进行SRS后使用Osimertinib在EGFRm NSCLC脑转移患者中的疗效与安全性。研究报告了主要终点：12个月的颅内无进展生存（ic-PFS），以及次要终点：总生存（OS）、自我报告的认知功能下降（CD）、挽救性SRS（sSRS）和放射性坏死（RN）。
研究设计
研究是一项汇总分析，纳入了在注册时最多10个轻微症状性脑转移的EGFRm NSCLC患者。共纳入79名参与者，随机分配40名到Osimertinib组（uOSI），39名分配到SRS组（uSRS）。SRS按照协议以单次或多次分割剂量进行。在SRS组，SRS完成后开始使用Osimertinib。
主要终点：颅内无进展生存（ic-PFS）；
次要终点：包括总生存（OS）、自我报告的认知功能下降（CD）、挽救性SRS（sSRS）和放射性坏死（RN）。
颅内进展根据RANO-BM标准定义。RN根据MRI和可获得的组织学确认来确定。使用EORTC-QLQ C30自我报告的认知功能。CD被定义为从基线下降10点（且后续没有改善）。
图1 流程图
LUOSICNS的中位随访为39个月，OUTRUN为33个月。中位年龄为67岁。参与者主要是女性（67%），亚洲人种（71%），非吸烟者（72%），89%的患者在初次诊断时就有BM。
图2 ic-PFS
在LUOSICNS中，uSRS的12个月ic-PFS为70%（95% CI：52%至93%），uOSI为53%（95% CI：34%至81%）；在OUTRUN中，uSRS为67%（95% CI：49%至93%），uOSI为67%（95% CI：49%至90%）。uSRS与uOSI的汇总差异估计为9%（95% CI：-13%至30%），两组间在ic-PFS或OS上无统计学显著差异。
在12个月时，患者自我报告的CD，uSRS组为18%（3/18），uOSI组为18%（2/11）。12个月时，uSRS组有5%（2/37）的患者接受了sSRS，uOSI组为18%（7/40）。在uSRS组中，有10%的患者出现了二级或更高级别的RN事件：两个二级，一个三级，一个四级。
图3 自我报告的认知功能下降
图4 特别关注的不良事件
参考资料
HO C, SOON Y Y, NICHOL A, et al. Osimertinib with or without SRS for Brain Metastases from EGFRm NSCLC: Pooled Analysis of Two RCTs.2024 WCLC.OA09.04.
