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导语：本文分享了一项Ⅱ期临床试验，深入探讨了创新药物Sacituzumab Govitecan（SG）对传统治疗失败晚期尿路上皮癌患者的治疗效果。
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研究背景
在肿瘤治疗领域，尿路上皮癌（UC）因其高度侵袭性和治疗难度而备受关注。尽管近年来靶向治疗和免疫疗法取得了显著进展，但晚期尿路上皮癌患者的预后依然不容乐观。特别是对于接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后仍出现疾病进展的患者，有效的治疗选择十分有限。因此，探索新的治疗方法成为临床研究的迫切需求。2024年1月，Ann Oncol杂志发表了一篇题为“TROPHY-U-01, a Phase Ⅱ Open-label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients with Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After platinum-based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors: Updated Safety and Efficacy Outcomes”的文章，为我们提供了新的视角和解决方案。
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研究方法
本研究是一项多中心、开放标签、Ⅱ期临床试验，旨在评估sacituzumab govitecan（SG）在治疗传统治疗失败晚期尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。研究纳入了113名在铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的患者。SG的使用剂量为10 mg/kg，每个周期（21天）的第1天和第8天静脉给药。研究的主要指标是客观缓解率（ORR），次要指标包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。此外，研究还对UGT1A1基因型与SG毒性和疗效的关系进行了探索性分析。
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研究结果
ORR
在本研究中，最为引人注目的结果是Sacituzumab Govitecan（SG）在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中展示出的高ORR。经过中位时间为10.5个月的随访，整体患者的ORR达到了28%，其中完全缓解率为5.3%，部分缓解率为23.0%。这一数据为那些在铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后疾病仍进展的患者提供了新的治疗希望。
PFS和OS
除了ORR之外，研究还观察到了患者在PFS和OS方面的显著改善。中位PFS达到了5.4个月，而中位OS则为10.9个月。这些结果表明，SG不仅能够快速地对肿瘤产生效果，而且能够为患者带来持续的生存益处。
图1 Kaplan-Meier估计得出的中位PFS（A）和中位OS（B）
安全性与耐受性分析
安全性方面，SG的不良事件（AEs）发生率与之前的研究结果一致。95%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中较常见的为腹泻、恶心及疲劳。尽管65%的患者出现了3级及以上的TRAEs，但这些数据与SG已知的毒性特征相符，表明在适当的管理和监测下，SG是一个安全的治疗选择。
UGT1A1基因型对疗效和安全性的影响
本研究还对UGT1A1基因型与SG毒性和疗效的关系进行了深入分析。研究发现，不同UGT1A1基因型的患者在接受SG治疗时，不良事件的发生率和类型存在差异。然而，无论UGT1A1基因型如何，患者的停药率都相对较低，这表明通过适当的剂量调整和监测，大多数患者都能够从SG治疗中获益。
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总结
本研究提供了SG在特定患者群体中的长期随访数据，并且对UGT1A1基因型与SG毒性之间的关系进行了深入探讨，为SG治疗晚期尿路上皮癌有效性提供了数据支持。此外，研究还强调了在SG治疗过程中对患者进行密切监测的重要性，以及在不同基因型患者中调整治疗策略的必要性。
参考文献
LORIOT Y, PETRYLAK D P, REZAZADEH K A, et al. TROPHY-U-01, a phase Ⅱ open-label study of sacituzumab govitecan in patients with metastatic urothelial carcinoma progressing after platinum-based chemotherapy and checkpoint inhibitors: updated safety and efficacy outcomes[J]. Ann Oncol, 2024, 35(4): 392-401. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.01.002.
编辑：赤芍
二审：梨九
三审：清扬
排版：半夏
