【CMT&CHTV 医学前沿·临床经典】
导语：在肿瘤治疗的征途上，三阴性乳腺癌（TNBC）始终是一个难以攻克的堡垒。本文探讨了放射性同位素标记的特定抗体在TNBC诊断和治疗中的应用潜力，为TNBC的精准诊断和治疗开辟了新路径，为TNBC患者带来了新的希望。
研究背景
在肿瘤治疗领域，三阴性乳腺癌（TNBC）以其高度侵袭性、高度异质性及缺乏特定治疗靶点而成为研究的难点和热点。由于缺少雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的过表达，TNBC患者往往对现有的内分泌治疗和靶向治疗反应不佳，预后较差。近年来，尽管免疫治疗为一些难治性恶性肿瘤带来了新的希望，但TNBC对现有免疫治疗的响应率相对较低。因此，开发新的治疗策略迫在眉睫。2024年，EJNMMI Radiopharm Chem志发表了一篇题为“Preclinical Evaluation of the Theranostic Potential of 89Zr/177Lu-labeled anti-TROP-2 Antibody in Triple-negative Breast Cancer Model”的文章，评估了放射性同位素标记的特定抗体在TNBC治疗中的效果，为TNBC的精准诊断和治疗开辟了新路径。
研究方法
本研究旨在开发并评估89Zr/177Lu标记的抗TROP-2抗体（NY003）在TNBC模型中的诊断和治疗潜力。研究纳入了TROP-2阳性的TNBC患者来源的异种移植（xenograft）小鼠模型，通过将NY003与DFO和DTPA分别偶联进行89Zr和177Lu的放射性标记。研究分为免疫PET成像、SPECT成像和放射性免疫治疗（RIT）三个部分，具体干预方式包括不同剂量的[177Lu]Lu-DTPA-NY003注射，评价指标包括肿瘤体积、体重变化、血液学分析和组织学染色等。
研究结果
放射性标记与稳定性验证
本研究成功实现了抗TROP-2抗体NY003与89Zr和177Lu两种放射性同位素的标记，并通过一系列质量控制验证了其高放射性纯度（超过95%），且在体外实验中显示出144小时内的稳定性。这一发现为后续的体内实验奠定了基础，确保了实验的安全性和可靠性。
高亲和力与特异性结合
通过ELISA实验，NY003对TROP-2的高亲和力得到了验证，其EC50值为94.99 nM，表明NY003与TROP-2之间具有高度特异性的结合能力。这一结果对于后续的免疫PET成像和放射性免疫治疗至关重要，因为高亲和力意味着抗体能够更有效地靶向肿瘤细胞。
免疫PET与SPECT成像结果
在免疫PET和SPECT成像中，[89Zr]Zr-DFO-NY003和[177Lu]Lu-DTPA-NY003在MDA-MB-231肿瘤模型中显示出了特异性的积累，并且随着时间的推移，肿瘤中的放射性积累逐渐增加（图1）。特别是在144小时后，[89Zr]Zr-DFO-NY003在肿瘤中的摄取值从24小时后的（12.28±2.03）%IA/mL增加到（25.98±3.77）%IA/mL，显著高于对照组和非特异性抗体组，这一结果证实了NY003对TROP-2阳性肿瘤的特异性靶向能力。
图1 SPECT成像结果
放射性免疫治疗疗效评估
在放射性免疫治疗研究中，[177Lu]Lu-DTPA-NY003展现出显著的抗肿瘤效果。高剂量组的肿瘤体积在注射后14天显著低于所有对照组（P＜0.05），显示出最强的抗肿瘤效果。此外，即使是低剂量的[177Lu]Lu-DTPA-NY003也能显著抑制肿瘤生长，其疗效虽然不如高剂量组，但与对照组相比仍有显著差异。
组织分布与安全性评估
通过生物分布研究，进一步验证了[89Zr]Zr-DFO-NY003和[177Lu]Lu-DTPA-NY003在正常NSG小鼠中的主要通过肝胆途径排泄，且在肿瘤中的积累显著高于其他正常器官。此外，血液学分析和组织学染色结果显示，[177Lu]Lu-DTPA-NY003在有效杀伤肿瘤细胞的同时，对其他健康组织和器官的毒性较小，这为该药物的临床应用提供了安全性依据。
总结
本文对89Zr/177Lu标记的抗TROP-2抗体NY003的全面评估，不仅证实了其在非侵入性成像中的潜力，还展示了其在放射性免疫治疗中的有效性。这一发现为TNBC患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些对标准化疗和免疫治疗反应不佳的患者。
参考文献
WU Y, LI T, ZHANG X, et al. Preclinical evaluation of the theranostic potential of 89Zr/177Lu-labeled anti-TROP-2 antibody in triple-negative breast cancer model[J]. EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1): 5. DOI: 10.1186/s41181-023-00235-x.
编辑：赤芍
二审：梨九
三审：清扬
排版：半夏
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