【CMT&CHTV 医学前沿·临床经典】
导语：乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一。虽然大多数乳腺癌病例并非遗传所致，但BRCA1和BRCA2基因的突变却与显著增加的乳腺癌风险有关。了解BRCA1/2基因检测及其在乳腺癌管理中的应用，对于高风险人群至关重要。
01
▼
BRCA1/2基因：遗传的双重打击
BRCA1和BRCA2是人体细胞内的两种重要基因，它们的主要功能是帮助修复DNA损伤。当这些基因发生突变时，它们的修复能力会受到影响，导致细胞更容易发生癌变。BRCA基因突变分为两种类型：一种是从父母遗传而来的胚系突变，另一种是体细胞突变，后者仅发生在肿瘤细胞中，不遗传给后代。
02
▼
BRCA1/2基因突变的影响
癌症风险增加：携带BRCA1/2基因突变的女性，乳腺癌的风险可提高5倍，卵巢癌的风险提高10到30倍。此外，这些突变也与胰腺癌、前列腺癌、男性乳腺癌、黑色素瘤等癌症的风险增加有关。
同源重组缺陷（HRD）：BRCA基因突变会导致同源重组缺陷（HRD），使得细胞不能有效地修复DNA双链断裂，从而增加遗传改变的几率，这些改变与肿瘤的发生密切相关。
03
▼
BRCA1/2基因检测的意义
风险评估：通过检测BRCA1/2基因突变，无症状人群可以评估个体未来患癌的风险，从而采取预防措施，如增强筛检、预防性手术或药物预防。
家族规划：由于BRCA1/2基因突变具有遗传性，了解个人的基因状态有助于家族成员进行风险评估和预防措施。
指导个性化治疗：BRCA1/2基因突变的癌细胞对某些治疗方式，如铂类药物和PARP抑制剂，表现出更高的敏感性。这些药物能够利用细胞的DNA修复缺陷，选择性地杀死癌细胞，这一效应被称为合成致死效应。因此，对于伴有 BRCA1/2基因胚系突变或体细胞突变的晚期或复发转移性乳腺癌患者，制订化疗方案时可以优先考虑铂类药物，也可选择PARP抑制剂如奥拉帕利作为化学治疗的替代药物。
04
▼
哪些人应该接受BRCA基因检测？
并不是每个人都需要进行BRCA基因检测，但以下人群可能需要考虑：
1.家族遗传：家族成员中，有已知的BRCA1/2基因致病性突变的患者。有多位亲属在任何年龄患乳腺癌和（或）卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、胰腺癌和前列腺癌患者。
2.乳腺癌患者：发病年龄≤45岁的乳腺癌患者，特别是那些有家族史的年轻患者。由于男性乳腺癌与BRCA2基因突变有较强的相关性，因此推荐进行检测。此外，还有是发病年龄≤60岁的三阴性乳腺癌（TNBC）患者。
3.卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者：所有新确诊的患者都建议进行BRCA1/2基因检测。
4.高风险家族史：家族中有多人患有乳腺癌、卵巢癌或其他相关癌症，特别是如果这些病例发生在较年轻时。
05
▼
BRCA基因检测过程
1.检测前咨询：了解家族病史，评估个人风险，并讨论检测的可能结果。
2.突变检测及验证：当您决定进行BRCA1/2基因检测后，医生将采集您的血液样本以提取DNA。检测过程中，将采用两种不同的分子生物学技术来识别BRCA1和BRCA2基因中的变异。
（1）一代测序（Sanger Sequencing）：如果家族中已有已知的特定突变，会采用一代测序技术，这是一种精确度高且成本效益好的检测方法，适用于已知位点的验证。
（2）二代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）：对于家族中尚未发现已知突变或未曾进行过基因检测的情况，将采用二代测序技术。这种方法能够全面扫描BRCA1和BRCA2基因的所有外显子区域，以及外显子与内含子连接区域的±20个碱基对，以确保对基因的全面分析。
3.结果解读：专业的遗传咨询师和医生会帮助解释检测结果，并提供个性化的建议。
结果阴性：你没有携带这些高风险突变。
结果阳性：你携带突变，医生会讨论如何降低风险，比如更频繁的检查或预防防性手术。医生也可能会建议你的家人进行检测，因为这些突变是可以遗传的。
BRCA1/2基因检测可以帮助你了解你是否携带增加某些癌症风险的基因突变。检测结果是阳性也不意味着一定会得癌症——只是意味着癌变的风险更高。
06
▼
结语
BRCA1/2基因检测为乳腺癌的预防、治疗和预后评估提供了重要信息。随着科学的进步，我们对这些基因的理解不断加深，使得个性化医疗成为可能。对于有遗传风险的人来说，了解BRCA1/2基因检测及其临床应用，是管理个人健康的重要一步。
参考内容
中国抗癌协会：中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）.R737.9.DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2023.12.004.
中国抗癌协会：基于中国人群的BRCA胚系突变筛查专家共识（2024年版）.R730.1.DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.02.010.
