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导语：本文分享了一项Ⅲ期临床试验，对新型抗体药物偶联物治疗三阴性乳腺癌的疗效进行探索，在Trop-2这一新的治疗靶点上取得了突破。
研究背景
三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏雌激素受体（ER）、孕酮受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，而成为最具侵袭性和治疗挑战性的亚型。患者通常面临预后不良和治疗选择有限的困境。尽管化疗是主要的治疗手段，但其效果并不理想，临床需求迫切需要新的治疗方法。2024年2月，Journal of Clinical Oncology杂志发表了一篇题为“Final Results from the Randomized Phase Ⅲ ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression”的文章，为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。
研究方法
本研究是一项国际多中心、随机对照Ⅲ期临床试验，旨在比较Sacituzumab Govitecan（SG）与医生选择的单药化疗（TPC）在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中的疗效和安全性。研究纳入了529例患者，随机分配至SG组（n=267）和TPC组（n=262）。研究指标包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）及安全性。
研究结果
PFS和OS
在转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的治疗领域，ASCENT研究提供了突破性的数据。研究结果显示，与TPC相比，SG显著提升了患者的PFS和OS。具体而言，SG组的中位PFS为4.8个月，而TPC组仅为1.7个月，风险比（HR）为0.41，表明SG降低了59%的疾病进展风险。在OS方面，SG组的中位OS达到11.8个月，TPC组为6.9个月，HR为0.51，意味着SG降低了49%的死亡风险（图1）。这些数据为mTNBC患者提供了更为明确的生存获益。
图1 Kaplan-Meier估计得出的中位PFS（A）和中位OS（B）
Trop-2表达水平的全面覆盖：SG在不同Trop-2表达亚组中的一致性效果
ASCENT研究进一步分析了Trop-2的表达水平对治疗效果的影响。研究发现，无论Trop-2的表达水平如何，SG均能改善患者的PFS和OS。在Trop-2表达量最高的两个四分位数亚组中，SG在PFS、OS及ORR方面显示出显著的临床益处。即便在Trop-2表达量最低的两个四分位数亚组中，SG也呈现出对TPC有利的风险比点估计值。这表明SG的疗效不依赖于Trop-2的高表达，可能归功于其高结合亲和力和高药物-抗体比率。
安全性分析
在安全性方面，SG展现了可控的安全性特征。治疗相关的不良事件（TEAEs）导致治疗中断的比例在SG组和TPC组均低于5%，且没有治疗相关的死亡报告。常见的3级及以上TEAEs为中性粒细胞减少症（52%）、腹泻（12%）及白细胞减少症（11%）。这些数据证实了SG在mTNBC治疗中的安全性。
SG对患者生活影响的评估
ASCENT研究还关注了治疗对患者生活质量的影响。与TPC相比，接受SG治疗的患者报告了在主要健康相关生活质量方面的显著改善。这强调了SG不仅在生存数据上的优势，更在提高患者日常生活质量方面展现了其价值。
总结
本研究对三阴性乳腺癌这一高度侵袭性肿瘤亚型的深入探索，特别是在Trop-2这一新的治疗靶点上取得了突破。SG作为一种首创的抗Trop-2抗体药物偶联物，其在ASCENT研究中展现出的确切疗效和可控的安全性，为三阴性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。此外，研究还对Trop-2表达水平与治疗效果之间的关系进行了深入分析，为个体化治疗提供了可能。这项研究不仅推动了三阴性乳腺癌治疗领域的发展，也为未来针对其他肿瘤靶点的药物研发提供了宝贵的经验和启示。
参考文献
BARDIA A, RUGO H S, TOLANEY S M, et al. Final results from the randomized phase Ⅲ ASCENT clinical trial in metastatic triple-negative breast cancer and association of outcomes by human epidermal growth factor receptor 2 and trophoblast cell surface antigen 2 expression[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(15): 1738-1744. DOI: 10.1200/JCO.23.01409.
