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导语：在近期召开的2024年WCLC上，研究团队报告了Ⅲ期LAURA研究的深入安全性分析结果。
奥希替尼是一种第三代、能够穿透中枢神经系统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，被推荐用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）以及EGFR突变NSCLC切除术后的辅助治疗。在Ⅲ期LAURA研究（NCT03521154）中，对于在放化疗（CRT）期间/之后未发生疾病进展的不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者，奥希替尼在CRT后相较于安慰剂显示出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期（PFS）获益（HR=0.16 [95% CI 0.10, 0.24; P＜0.001]）。
图1 LAURA研究PFS
2024年世界肺癌大会（WCLC）于美国当地时间9月7日～10日在圣地亚哥举行，研究团队报告了LAURA研究的深入安全性分析。（英文标题：Osimertinib After Definitive CRT in Unresectable Stage Ⅲ EGFR-mutated NSCLC: Safety Outcomes from the Phase 3 LAURA Study。摘要号：OA12.03）
LAURA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估了奥希替尼治疗不可切除的Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者中，在CRT后的疗效和安全性。研究纳入了年龄≥18岁不可切除的Ⅲ期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC，且在接受确定性CRT后未出现疾病进展。患者被随机分配到奥希替尼80mg或安慰剂，每日一次，直至疾病进展或停药。研究中，患者接受的治疗包括同步或序贯CRT，跟据是否接受同步CRT、疾病分期以及是否为中国患者进行了分层。
图2 LAURA研究设计
研究结果
在LAURA研究中，共有216名患者被随机分配：奥希替尼组143人，安慰剂组73人。两组的基线特征总体平衡。奥希替尼组和安慰剂组的中位总暴露时间分别为24.0个月和8.3个月，实际暴露时间分别为23.7个月和7.9个月。
图3 全部不良事件
奥希替尼组和安慰剂组的任何原因导致的3级及以上不良事件（AEs）发生率分别为35%和12%，严重不良事件（SAEs）发生率分别为38%和15%。暴露调整后，奥希替尼组和安慰剂组的3级及以上和严重不良事件发生率（每100患者年）分别为17.7和19.5，以及12.6和15.4。
放射性肺炎（RP）是最常见的不良事件，奥希替尼组和安慰剂组的发生率分别为48%和38%。RP也是导致治疗中断的最常见不良事件，治疗中断率分别为奥希替尼组32%和安慰剂组14%，永久停药率分别为5%和3%。大多数RP事件的严重程度为1级或2级。
图4 RP
在奥希替尼治疗的69名RP患者中，32%（22/69）继续治疗而无需剂量调整，62%（43/69）中断治疗后重新启动，6%（4/69）永久停药；87%（60/69）继续奥希替尼治疗而RP未复发。间质性肺病（ILD）在奥希替尼治疗的患者中报告率为8%（11/143），其中1级4例（3%），2级4例（3%），3级2例（1%），5级1例（＜1%）。
图5 ILD
LAURA研究的深入安全分析结果显示，奥希替尼用于CRT后不可切除的Ⅲ期EGFR NSCLC的安全性与该药物及CRT已知的安全性相符，研究中未发现新的安全问题。奥希替尼治疗过程，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，并且没有导致治疗中断。
放射性肺炎事件主要为1级或2级，根据规定的毒性管理指南，通过剂量中断得到了有效管理，未出现4级或5级的严重事件。在放射性肺炎事件后，大多数患者能够继续或重新启动奥希替尼治疗，且在重新开始使用研究药物后，放射性肺炎复发率在两个治疗组中均得到控制。
ILD大多为低级别且易于控制。综合这些安全性数据与疗效数据，为奥希替尼作为完成CRT后治疗不可切除的Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者的新标准治疗选择提供了参考。
参考资料
KATO T, DONG X, TAKAHASHI T, et al. Osimertinib After Definitive CRT in Unresectable Stage III EGFR-mutated NSCLC: Safety Outcomes from the Phase 3 LAURA Study.2024 WCLC.OA12.03.
