![]()
【CMT&CHTV 医学前沿·临床经典】
导语：在近期召开的2024年ESMO上，研究者报告了HER3-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者经过CDK4/6抑制剂和一线化疗后的疗效与安全性结果。在乳腺癌的治疗中，使用内分泌治疗加上CDK4/6抑制剂在激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者虽能显著改善临床疗效，但但在疾病进展后有效的治疗选择仍然有限。人表皮生长因子受体-3（HER3）的高表达与预后不良相关，并且在PI3K/AKT/mTOR抑制剂、HER2靶向治疗和内分泌治疗的耐药中扮演关键角色。HER3-DXd是一种由抗HER3单克隆抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂通过可裂解的肽链连接而成的抗体药物偶联物。在之前的Ⅰ期和Ⅱ期研究中，HER3-DXd已经在不同亚型的乳腺癌治疗上显示出治疗潜力，并且对于不同HER3表达水平均表现出广泛的疗效。图1 Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，于9月13-17日在西班牙·巴塞罗那召开，Barbara Pistilli教授团队报告了Ⅱ期ICARUS-BREAST01研究（英文标题：Efficacy, safety and biomarker analysis of ICARUS-BREAST01: a phase 2 Study of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) 。摘要号：340O ）。是一项针对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅱ期研究，旨在进一步探索HER3-DXd的疗效和安全性。研究设计
ICARUS-BREAST01是一项多中心、单臂、Ⅱ期研究（NCT04965766），纳入了99名患者，均为CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后出现疾病进展，允许之前接受过PI3K/AKT/mTOR抑制剂治疗，但未接受过T-DXd治疗。患者接受HER3-DXd 5.6 mg/kg，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。研究的主要终点是研究者评估的确认客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、临床获益率（CBR）和总生存期（OS）。研究结果
ICARUS-BREAST01研究结果显示，HER3-DXd治疗的ORR达到了53.5%（95%CI, 43.2%-63.6%），其中完全缓解（CR）2例（2.0%），部分缓解（PR）51例（51.5%）。疾病稳定（SD）37例（37.4%），疾病进展（PD）7例（7.1%），不可评价（NE）2例（2.0%）。临床获益率达62.6%（95%CI, 52.3%-72.1%）。中位缓解持续时间为8.7个月（95%CI, 8.1-12.5），中位无进展生存期为9.4个月（95%CI, 8.1-13.4）。安全性方面，98%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生，其中3级及以上的TRAEs发生在54.5%的患者中。26.3%的患者因TRAEs而中断HER3-DXd治疗，AEs导致20.2%/12.1%的患者剂量减少/停药。7例患者出现了治疗相关的间质性肺病（ILD）。总结讨论
ICARUS-BREAST01研究的结果令人鼓舞，HER3-DXd在治疗接受了二线（包括CDK4/6抑制剂）及以上治疗后仍有疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，展现出了具有临床意义的活性和可管理的安全性。其客观缓解率达到了53.5%，中位缓解持续时间为8.7个月，中位无进展生存期为9.4个月。此外，HER3-DXd在不同HER3、HER2表达水平的肿瘤中均有观察到疗效。尽管研究样本量有限，但探索性生物标志物分析提示肿瘤中HER3-DXd的分布可能有助于确定更好的治疗反应，同时与免疫反应相关的基因上调，尤其是干扰素α和γ在所有队列和应答者中显著富集。HER3-DXd的疗效和安全性探索结果使其成为在CDK4/6抑制剂治疗失败后，对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行更大规模试验的理想候选药物。随着未来更大规模的Ⅲ期研究的开展，我们期待HER3-DXd能够成为改变临床实践的重要治疗手段。参考资料
PISTILLI1 B, PIEROTTI L, LACROIX-TRIKI M, et al. Efficacy, safety and biomarker analysis of ICARUS-BREAST01: a phase 2 Study of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in patients with HR+/HER2- advanced breast cancer. 2024 ESMO. 340O.“医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
编辑：赤芍
二审：梨九
三审：清扬
排版：半夏
![]()
