美国真实世界研究再证SG在mTNBC中有效且耐受性良好

TNBC是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型，占美国乳腺癌病例的10-15%[3]。SG是一种靶向Trop-2的新型抗体偶联药物（ADC），通过内化作用将拓扑异构酶抑制剂伊立替康的活性代谢物（SN-38）递送至肿瘤细胞及其微环境。在关键的Ⅲ期ASCENT研究[4]中，SG显示出优于单药化疗的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）。SG于2020年获得FDA加速批准，于2021年完全批准用于治疗既往至少接受过两种系统治疗的mTNBC患者，目前，SG被推荐作为mTNBC患者的二线或后线治疗选择，尚缺乏在美国真实世界中SG在mTNBC患者中的研究。本研究的目的是评估在美国临床实践中，在二线及后线治疗中至少接受了一剂SG治疗的mTNBC患者的特征、治疗模式、耐受性和临床结局。

本研究是一项回顾性观察性队列研究，纳入了2020年4月1日-2022年5月31日期间在美国400多个学术和社区肿瘤科接受SG二线及后线治疗且年龄≥18岁的mTNBC患者。研究利用ConcertAI Patient360™数据库中的去标识化电子健康记录，评估SG在美国真实世界中的治疗模式、有效性以及耐受性，特别是对中性粒细胞减少、腹泻、脱发和疲劳等不良事件的影响。

研究的主要终点是真实世界总生存期（rwOS）、至下一治疗或死亡时间（TTNTD）、真实世界无进展生存期（rwPFS）、至SG停药时间。对于rwOS分析，研究结束时仍存活或失访的患者以其最后一次确认的活动日期作为删失时间；对于TTNTD分析，已终止治疗但未开始另一线治疗、研究结束时仍在接受SG治疗或失访的患者，以其最早发生的时间点或研究结束时间为删失时间；对于rwPFS分析，仍在接受SG治疗或已停药但未进展、研究结束时仍存活或失访的患者，以其最后一次确认的活动日期或研究结束时间为删失时间；对于至SG停药时间，计算公式为（SG治疗结束日期-[SG治疗开始日期+1]）/30.4。次要终点包括亚组分析：伴随使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的情况（是/否）及种族（白人、黑人、亚裔、其他/未知）、治疗间歇时间（TFI）对rwOS的影响，TFI定义为从（新）辅助治疗最后一次全身抗癌治疗结束日期至mTNBC确诊日期的持续时间。

在ConcertAI Patient 360™乳腺癌定制数据集中，共有460例患者，根据纳入/排除标准，筛选出230例（50%）接受SG二线及后线治疗的mTNBC患者。

在这项分析中，患者的中位年龄为60岁，其中，26%的患者为黑人，17%的患者ECOG体能状态评分≥2，66%的患者来自社区医疗环境；且在转移阶段均接受过中位数为二线的既往治疗。

表1 患者特征

在230例接受SG治疗的mTNBC患者中，77例（33%）患者在二线治疗中接受了SG治疗，153例（67%）患者在三线或更后线治疗中接受了SG治疗。所有患者接受的中位SG剂量为9剂，中位SG治疗持续时间为3.8个月，接受二线治疗患者的中位SG治疗持续时间为4.2个月。整个研究期间，患者的中位SG停药时间为3.0个月。研究结束时， 9%的患者仍在接受治疗。

中位随访时间为7.2个月，所有患者的中位rwOS为10.0个月（95CI：8.3-11.1），所有患者的12个月和24个月生存率分别为40%（95CI：33%-48%）和23%（95CI：15%-32%）。按SG治疗线进行的分层分析显示，接受二线SG治疗患者的rwOS为13.9个月（95CI：9.8-无法估计[NE]），接受三线及以上SG治疗患者的rwOS为8.4个月（95CI：7.7-10.3）。接受二线SG治疗患者的12个月和24个月生存率分别为51%（95CI：37%-64%）和32%（95CI：13%-54%）。

中位TTNTD为4.6个月（95CI：3.9-5.3）（二线：4.8个月[95CI：3.2-6.9]；三线及以上：4.4个月[95CI：3.8-5.5]），中位rwPFS为3.8个月（95CI：3.1-4.3）（二线：4.9个月[95CI：2.9-6.0]；三线及以上：3.5个月[95CI：2.7-4.2]）。

在所有患者中，发生了104例（45%）疲劳，77例（33%）中性粒细胞减少，70例（30%）腹泻，26例（11%）脱发。

134例（58%）患者G-CSF与SG同时给药；35例（15%）患者在SG治疗期间首次接受G-CSF治疗。从SG治疗开始到使用G-CSF的中位时间为8.5天。

在所有患者中，发生了79例（34%）SG剂量减少，133例（58%）SG剂量中断。其中毒性反应分别占剂量调整和中断原因的26%和39%。209例（91%）停用了SG治疗；其中128例（57%）为疾病进展，17例（7%）为毒性反应，11例（5%）为死亡，52例（23%）为其他原因，3例（1%）为未知原因（各类别不互相排斥）。

在接受（n=134）和未接受（n=96）G-CSF治疗的患者中，中位rwOS相似，分别为9.1个月和10.2个月。不同种族亚组之间的中位rwOS也无显著差异（白人[n=146]：9.1个月；黑人[n=59]：10.1个月；亚洲人[n=9]：8.4个月），整体人群数据一致，TTNTD和rwPFS也表现出类似趋势。

表2 按亚组分层分析临床结局

这项美国真实世界研究加强了ASCENT研究的发现，与临床试验中的患者相比，真实世界研究中的患者更复杂，往往具有更差的身体状态。因此在本研究中，纳入的患者特征与以往临床试验中的人群有所不同，包括了种族多样化、预后较差、以及较大年龄和较差状态的mTNBC患者。并且二线治疗患者的中位rwOS达到了13.9个月，取得了很好的疗效，说明SG在常规临床实践中对具有较差预后因素的mTNBC患者也有效。

此外，在研究人群中黑人患者占比较高，这与美国TNBC发病率中黑人女性占比较高的情况相符。这些数据反映了真实世界研究能够更好地代表临床实践中的患者群体。且在不同种族亚组中观察到的rwOS没有差异，表明SG在常规临床实践中对不同种族背景的患者都是有效的。

尽管ASCENT临床试验中SG的疗效已得到证明，但在本真实世界研究中，所有患者的中位rwOS为10.0个月，而二线治疗患者的中位rwOS达到了13.9个月，说明在常规临床环境中，SG也能为预后较差的mTNBC患者提供获益，并且对mTNBC患者尽早使用SG可改善这类预后不良患者的临床结局。

在这项研究中，研究者通过剂量调整和使用支持性药物（如G-CSF）来管理毒性反应。这些调整很少导致治疗中断（7%），与ASCENT研究的结果一致。在同时接受G-CSF治疗的患者中，SG治疗持续时间和给予的SG最大剂量数更高，结果表明当中性粒细胞减少得到适当管理时，可以实现更长时间的SG治疗。这强调了G-CSF在SG治疗中的重要作用，特别是在提高治疗依从性和管理不良反应方面。这些发现进一步证实了G-CSF在SG治疗中的安全性和有效性，以及在管理毒性方面的重要性。

本研究对真实世界中种族多样化、预后较差的mTNBC患者群体进行了研究，最终数据进一步支持了ASCENT研究的结果。在常规临床实践中，SG作为二线治疗是一种有效的治疗方法，与治疗指南一致。