视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种罕见的自身免疫性疾病，在东亚和非洲的发病率较高。
全球约有17万人患病，中国约有5万人。
NMOSD会导致中枢神经系统的多灶炎症，影响视神经和脊髓，通常会导致视力丧失和瘫痪。
发病年龄多在39-40岁，主要影响青壮年，患者常经历复发性过程，每次复发可能导致神经损伤和残疾逐步加重，最终可能导致失明、瘫痪甚至死亡。
长期以来，NMOSD被视为多发性硬化症（MS）的一种。
2004年，研究者发现患者血清中存在AQP4-IgG，而在MS中并不存在。
这一发现确立了NMOSD作为一种独立于MS的独立的疾病。
超过80%的NMOSD患者可检测到AQP4-IgG自身抗体，且具有致病性，能够引发炎症性中枢神经系统病变及相关临床表现。
NMOSD中已识别出六种核心临床综合征以辅助诊断，结合AQP4-IgG阳性结果可进行诊断。
NMOSD的治疗主要包括急性期治疗、缓解期预防复发和对症治疗。
在首次治疗后，NMOSD的主要治疗目标是延缓复发，约70%的患者在次年会复发，因此预防复发成为首要任务。
预防复发的药物包括常用的激素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和利妥昔单抗，此外还有三种新药获批，分别是针对补体C5抑制剂、CD19单抗和IL-6受体抗体。
Eculizumab是一种补体C5抑制剂，在关键研究中显示相比安慰剂可减少94%的复发风险。
Inebilizumab是一种靶向CD19的单克隆抗体，能够更广泛地清除B细胞和浆细胞，在临床2-3期研究中降低73%的复发风险。
Satralizumab是靶向IL-6受体的抑制剂，同样降低74%的复发风险。
尽管不同机制的药物均能显著降低NMOSD的复发风险，但是否能找到一种更强大的治疗方式，极大延长缓解期，甚至通过免疫重建治愈部分患者，仍需探索。
目前有最多临床数据的是CT103A，这是一种已上市的BCMA-CAR-T细胞治疗，伊基奥仑赛注射液。
伊基奥仑赛注射液治疗了12例难治复发性NMOSD患者，中位EDSS积分为4.5分（范围2.5-7.5）。
患者分为两个剂量组：0.5e6.kg（3例）和1e6.kg（9例）。
常规清淋预处理（Flu 30mg/m2和CTX 500mg/m2，D-4、3、2）后回输CAR-T细胞。
PK数据显示，细胞从W1开始扩展达峰，维持4周后出现下降，部分CAR-T细胞在体内可存活6个月。
给药后1、2、3、6个月的CAR-T检出率分别为100%（12/12）、73%（8/11）、60%（6/10）、17%（1/6）。
PD方面，自身抗体AQP4-IgG从W4开始下降，逐步呈现下降趋势。
BCMA下降更为迅速，2-3个月后逐渐恢复。
安全性指标方面，每周检测细胞因子水平，所有患者均未出现显著异常的细胞因子增高情况。
所有患者发生了1-2级的CRS，没有患者发生3级及以上CRS。最常见不良事件是血液学毒性，包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和贫血等。
疗效指标包括：1. 扩展致残状态量表（EDSS）评分下降，2. 患者机体功能改善（视力、膀胱功能等），3. 残疾指数和生活质量的改善。
在进一步的探索性分析中，患者的脑脊液（CSF）和血液样本进行了单细胞多组学测序，发现增殖的细胞毒性CD8+ CAR -T细胞克隆是自身免疫的主要效应细胞。
具有增强趋化特征的抗BCMA CAR T细胞能够有效穿越血脑屏障，清除CSF中的浆细胞，并抑制神经炎症。
产品中表达CD44的早期记忆表型可能与CAR T细胞在自身免疫中的持久性相关。
