视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种罕见的自身免疫性疾病,在东亚和非洲的发病率高。
全球约有17万人患有此病,中国有5万人。
NMOSD多见于青壮年,女性患者居多,临床表现主要为严重的视神经炎和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎,复发率和致残率均较高。
超过80%的NMOSD患者AQP4-IgG自身抗体呈阳性,且具有致病性,能够引发炎症性中枢神经系统病变及相关临床表现。
NMOSD的治疗主要包括急性期治疗、缓解期预防复发和对症治疗。
在首次治疗后,NMOSD的主要治疗目标是延缓复发,约70%的患者在次年会复发,因此预防复发成为首要任务。
预防复发的新药包括C5抑制剂、CD19单抗和IL-6受体抗体。
Eculizumab是一种补体C5抑制剂,在关键研究中显示相比安慰剂可减少94%的复发风险。
PREVENT研究是一项2:1随机、双盲的临床研究,参与者分别接受Eculizumab(900mg每周*4周,之后1200mg每2周一次)和安慰剂,允许稳定剂量的免疫抑制治疗作为背景用药。
研究共入组143例受试者,复发率分别为3%和43%(HR 0.06,P<0.001),平均EDSS较基线变化为-0.18和0.12。
除了反应临床获益的复发率,PREVENT研究中的其他疗效指标包括EDSS、改良Rankin积分、Hauser步行指数、EQ-5D-3L视觉评分和EQ-5D-3L指数。
临床扩展致残量表(EDSS)用于评估疾病累积残疾状态,适用于多发性硬化和视神经脊髓炎谱系病的病情评估。
该量表评估神经系统的功能,包括视觉系统、脑干、小脑、大脑、运动系统、感觉系统、行动、膀胱/直肠功能等八个功能系统。
每个系统根据症状的轻重进行分级,分数越高表示残疾累积程度越重。
完整的评分系统如下。
改良的Rankin积分(mRS)用于衡量脑卒中后患者的神经功能恢复状况。
0分表示无症状,1分表示尽管存在身体上的困难,但仍能继续从事脑卒中前的工作、社交和休闲活动。
Hauser步行指数(Hauser Ambulation Index)通过评估行走25英尺(7.62米)所需的时间和协助程度来评估移动能力。
欧洲五维健康量表-3L(EQ-5D-3L)是一种多维度的健康相关生存质量测量工具,包括问卷和效用值换算表。
问卷分为EQ-5D健康描述系统和EQ-VAS两部分。
5D包括行动能力、照顾自己的能力、日常活动能力、疼痛或不适、焦虑或抑郁,3L代表三个水平:没有任何困难、有些困难和极度困难。
EQ-VAS是一个长20cm的垂直视觉刻度尺,顶端100分表示最佳健康状况,0分表示最差健康状况。根据受试者在问卷5D-3L的选择,计算出EQ-5D-3L指数得分,代表受试者的健康状况。
在以CAR-T为例的早期探索性临床研究中,基本覆盖上述指标。
主要包括:EDSS评分、视力/视敏度、mRS反应致残的变化、Hauser步行指数、器官功能的改善(如肠道和膀胱功能)以及生活质量的评估(如EQ-5D-3L等)。