客观反应率（ORR）作为临床研究的主要终点，支持肿瘤药物的加速批准（AA）。
在过去十年里，85%的AA都集中在肿瘤领域，几乎所有获得AA的肿瘤药物都以ORR为主要终点。
2024年5月16日，FDA批准Tarlatamab用于接受过含铂化疗失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。在单臂研究中，按RECIST 1.1标准，由BICR评估的ORR为40%（31%，51%），中位缓解持续时间（DoR）为9.7个月（2.7至20.7个月）。
2024年6月22日，FDA批准Adagrasib联合西妥昔单抗，用于Kras G12C突变的晚期结直肠癌患者。在单臂研究中，按RECIST 1.1标准，由BICR评估的ORR为34%（25%至45%），中位DoR为5.8个月（4.2至7.6个月）。
2024年6月26日，FDA批准Epcoritamab用于治疗晚期滤泡性淋巴瘤。在单臂研究中，按Lugano 2014标准，由BICR评估ORR为82%（74.1%至88.2%），中位DoR未达到（13.7至NR）。
上述代表性的案例表明：
-支持NDA/BLA的ORR由独立评审决定。
-ORR必须考虑持续时间。
-实体肿瘤ORR被视为默认的confirmed-ORR，即需连续两次评估；而血液肿瘤ORR仅反映单次最佳结果。
-单臂研究中以ORR为终点不适用于联合用药，但存在例外。
ORR是药物治疗肿瘤反应的直接体现，因为肿瘤不会无缘无故缩小。然而，肿瘤与肿瘤患者并不相同，肿瘤患者的获益主要通过临床终点如功能、生活质量和生存期来反映，常用的指标包括OS和生活质量。
ORR包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR），而疾病稳定（SD）仅反映疾病状态，可能与药物无关。
实体瘤疗效评估标准为RECIST 1.1，基线选择有代表性的靶病灶和非靶病灶，在后续的随访点进行评估。如果靶病灶直径总和下降超过30%，则为PR；若靶病灶直径总和（相比最低值）增加超过20%，则为疾病进展（PD）。
疗效与基线比，而PD与最低值比。
疗效评估存在主观性，盲态的独立审阅更可靠，实体肿瘤ORR判断不稳定，需重复2次相似结果。
例如，若患者第1次评估下降50%（PR），第2次35%，那第二次评估如何判断？
假设以单次评估为最终结果，则第2次为PD；以连续评估为最终结果，则第2次为PR。
综合判断为PR。
实际上，50%下降和35%下降可能没有本质区别，不反应复发。
血液瘤的ORR默认是单次最佳结果。
血液瘤获得CR的概率高，评估准确性也高。以淋巴瘤为例，PET-CT的假阳性率较高，而假阴性率较低。只要某次评估PET-CT结果为阴性，无论CT如何，都可以判断为CR。
在后续评估中，为了减少辐射并避免假阳性，随访时无需进行PET-CT。CT随访一定要以之前的CR作为基线，只要没有明显异常，就不应再判断为PR。
在临床研究中，不能接受CR – PR – SD的判断。
CR之后只有两种情况：CR或复发。
此外，疗效持续时间非常重要，这不仅与药物有关，更与临床研究的质量密切相关，需要研究者、申办方和患者共同努力。
以治疗晚期血液瘤为例，当入组患者的治疗意愿低、存在活动性感染或其他高风险特征时，患者在治疗后短期内获得ORR，但随后因主观原因退出研究、感染加重、死亡或因毒性反应停药，必然会导致快速复发。
在这种情况下，即使获得较高的ORR，DoR的时间也会明显缩短。
这种情况无法完全避免，但如果不加以管理，最终会破坏整个研究。
