特发性炎性肌病（IIM）是一种主要影响肌肉的系统性自身免疫性疾病。
肌肉无力是最典型的症状，同时可能伴随皮肤、关节、肺部、心脏和消化系统的异常。
IIM的年发病率为0.5-1/10万，患病率为5-10/10万，属于临床较重的一类自身免疫疾病，且与肿瘤有相当比例的关联。
IIM包括主要影响近端肌肉的多发性肌炎（PM）、累及皮肤和四肢近端肌肉的皮肌炎（DM），以及抗合成酶抗体综合征、包涵体肌炎、重叠性肌炎、免疫介导的坏死性肌病等类型。
最常见的类型是PM和DM，这两种IIM的5年生存率为75-95%。
患者在发病初期通常表现为严重的肌无力，随后可能出现吞咽困难、肺间质纤维化、心脏受累等。
导致患者死亡的主要原因包括恶性肿瘤、感染、呼吸衰竭和心血管事件。
临床上可以检测到多种与IIM相关的自身抗体，分为特异性和相关性自身抗体。
常见的特异性自身抗体包括Anti-Jo1（15-30%）、TIF1（10-20%）、MDA5（13-30%）等。
相关性抗体包括PM-Scl（8-10%）、U1RNP（10%）以及Ro-52/60（10-40%）。
IIM的常见临床表现包括：
皮肤和皮疹：向阳征皮疹（Heliotrope rash），眼睑或眶周水肿性紫红色皮疹。
高雪丘疹（Gottron Papules）和高雪征（Gottron Sign）：出现在关节伸面，尤其是掌指关节和指间关节伸面的暗红色或紫红色斑丘疹，也可出现在肘和膝关节。
骨骼肌：表现为进行性加重的对称性肌无力，主要影响四肢近端肌群，包括肩胛带肌和骨盆带肌，约50%的患者可出现肌痛或肌压痛。
上肢近端肌肉受累时，患者可能会抱怨举手、梳头、穿衣困难；下肢近端肌肉受累时，可能会抱怨下蹲、起立、爬楼梯困难。
颈屈肌受累时表现为头部后仰，平卧时抬头困难。
喉部肌肉受累可导致发声困难、声嘶、鼻音；膈肌受累可导致呼吸表浅、呼吸困难或急性呼吸功能不全。
其他脏器的表现包括：
- 间质性肺疾病（ILD）是PM/DM最常见的肺部并发症，发生率为23%-65%，在抗合成酶综合征中更为常见。可在病程中任何时候出现，表现为干咳、呼吸困难、发绀，是影响预后的主要因素之一。
- PM/DM患者可出现关节痛和关节炎，其中手的对称性多关节炎最为常见，通常为非侵蚀性关节。
- PM可影响咽部和食管上端的横纹肌，表现为吞咽困难、饮水呛咳，食管下端可能引起反酸、食管炎、咽下困难、上腹胀痛、吸收障碍。
- PM/DM与恶性肿瘤的发生存在关联，特别是在诊断后的2-3年内，常见肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、结肠癌等。
- PM/DM也可能与其他结缔组织病叠加，例如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎。
IIM的诊断标准经历了变迁，从1975年Bohan/Peter提出的皮肌炎诊断标准，演变为2017年EULAR/ACR标准。
然而，该诊断标准仅适用于临床研究，制定时仅参考了高加索人的数据，仅纳入了Jo-1单一类型，并未包括肌电图、肌肉磁共振等检测。
在治疗方面，IIM缺乏大样本的循证医学证据，糖皮质激素仍是基础用药，但应尝试联合免疫抑制剂以减少激素用量并维持疾病的稳定。
以DM为例，治疗方案如下。
在创新药物方面，大多数治疗仍属于超适应症用药。
FDA仅在2021年批准了静脉免疫球蛋白用于治疗DM，这是自1952年以来第二个获批的IIM药物。
通过调整免疫球蛋白治疗IIM也促发了对FcRn的进一步探索，最值得关注的是Efgartigimod开展的ALKIVIA临床II/III期研究（NCT 05523167）。
研究的主要终点为52周的平均总改善评分（TIS），其他次要终点包括达到TIS≥20的时间和比例（TIS=20定义为最低临床缓解）、TIS≥40的时间和比例（40代表中等改善）、MMT-8积分的变化、PGA、MDGA等。
除了免疫球蛋白通路外，针对I型干扰素的治疗也值得关注，例如JAK-STAT通路药物。
大多数药物仍处于临床I/II期阶段，值得一提的是Brepocitinib，这是一种双重TYK2和JAK1抑制剂，计划一项双盲、安慰剂对照的临床三期VALOR研究（NCT 05437263），用于成人DM。
研究计划入组241例患者，主要终点为52周TIS，次要终点包括TIS≥40、HAQ、CDASI，以及36-52周平均每日强的松等量激素用量的递减程度。
