EASL2024：siRNA AD66810和mRNA治疗性疫苗序贯使用在AAV/HBV小鼠模型中非常有效
文摘
健康
2024-06-08 08:14
浙江
先前报道在持续性乙型肝炎病毒感染的流体动力学尾静脉注射（HDI）模型中，使用由编码功能性治愈表位的两个修饰的HBsAg序列组成的mRNA疫苗后血清HBsAg水平的下降。临床前研究表明，治疗性疫苗的有效性可以通过siRNA敲低HBsAg表达来提高。在2024欧洲肝病学会年会（EASL2024）上，研究人员公布了评估二价mRNA疫苗与siRNA AD66810（WO2018/195165；靶向HBV基因组中X基因表达）联合使用在AAV/HBV小鼠模型中的疗效。雄性C57BL/6小鼠感染AAV8病毒，该病毒携带1.3个拷贝的HBV基因组（基因型D，血清型ayw），病毒基因组当量为5×1010，以建立~4 log IU/ml HBsAg的稳定感染。在第0天给予3 mg/Kg的单剂量siRNA AD66810，然后在第14、28和42天给予三次每两周一次的mRNA疫苗肌肉注射，剂量水平分别为1、5和20μg。在研究结束时，对小鼠进行一段时间的HBsAg、HBV DNA血清学标志物和细胞免疫反应监测。在AAV/HBV模型中，用3mg/Kg的siRNA AD66810处理的小鼠，随后1、5或20μg剂量水平的mRNA，与siRNA单药治疗组的0.7 log IU/ml HBsAg相比，在最后一次给药后一周，从基线开始，分别显示出1.2、1.6和1.2 log IU/ml的HBsAg减少。HBV DNA的下降趋势与血浆中HBsAg的下降趋势相似。安慰剂组小鼠的血浆HBsAg和HBV DNA水平在研究期间没有显著变化。ELISPOT测试的细胞免疫反应显示，与siRNA单药治疗组相比，脾细胞表达IFN-γ的水平明显更高。与siRNA单药治疗相比，在AAV/HBV小鼠模型中，序贯给予单剂量siRNA AD66810，然后使用编码两个修饰HBsAg序列的mRNA治疗性疫苗接种是非常有效的。这些发现进一步支持了在慢性乙型肝炎患者中开发抗病毒siRNA和治疗性mRNA疫苗的联合治疗。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。
