EASL2024： 检查点修饰剂免疫疗法VRON-0200慢乙肝1b期临床试验数据公布
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健康
2024-06-08 08:14
浙江
VRON-0200 是一种旨在功能性治愈慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的治疗性疫苗，它表达一种基因编码的检查点调节剂（单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 糖蛋白 D），并与 HBV 核心抗原和聚合酶抗原融合，旨在增强、扩大和延长 CD8+T 细胞反应。在2024欧洲肝病学会年会（EASL2024）上，研究人员首次报告了 VRON-0200 疫苗接种患者的免疫原性数据以及正在进行的安全性数据。慢性 HBV 感染、病毒抑制且 HBsAg 水平低于 500IU/mL 的成人被随机分配到通过 2 种不同的黑猩猩腺病毒载体之一肌肉注射 VRON-0200 1x1010vp。组群 1a 接受一次初免注射，然后在第 91 天再接受一次异源增强注射；组群 1b 仅接受初免注射。一旦 12 名队列 1 患者用药到第 28 天，就可以开始剂量较高的队列 2（5x1010vp）。研究评估包括安全性、病毒学和免疫学参数。通过 ELISpot（IFN-Ɣ；LLOD <30 SFU/1e6）评估接种前（两个时间点）和接种后多个时间点的 T 细胞频率，这些 T 细胞来自从全血中分离的 PBMC，并使用 3 个独立的多肽池（代表疫苗多肽的 core 和 pol 以及代表 S 抗原的多肽）培养过夜。截至 2024 年 3 月 15 日，10 名队列 1 患者接受了一剂 VRON-0200（每种病毒载体 5 人），并被纳入安全性分析；6 名患者在第 28 天前的 4 个时间点（治疗前 2 个时间点（-28 至-7，第 1 天）以及第 14 天和第 28 天）都有 IFN-Ɣ ELISpot 检测结果。在这 10 名患者中，100% 为男性，80% 为亚洲人，平均年龄为 44.5 岁（41-54 岁不等），HBsAg 基线中位数为 244 IU/mL（16-623）。经过 641 个患者安全日后，无 SAE 报告，也无研究中止；1 名患者报告了 2 起离散性 AE（1 次被视为 TEAE；均在未接受治疗的情况下缓解）。在 6 名有 ELISpot 检测结果的患者中，所有患者均为男性，其中 5 人为亚洲人，平均年龄为 44 岁（41-49 岁）；5 人为 HBeAg 患者。接种 VRON-0200 疫苗后，截至第 28 天：50%的患者（6 人中有 3 人）对核心抗原的 T 细胞频率有所增加；这 3 人中有 2 人对核心抗原和 pol 抗原的频率都有所增加，尽管这两种抗原的频率在基线时都低于 LOD。有 3 名患者在接种疫苗后 T 细胞频率没有发生持续变化；这3名中的 1 名患者在所有评估时间点的 T 细胞频率均低于 LOD。直到第 28 天，也未观察到任何受试者对 S 抗原的频率发生持续变化。截至 2024 年 3 月 15 日，单次肌肉注射低剂量 VRON-0200 安全、耐受性良好，50% 的受试者对一种或两种肽的 T 细胞反应增强或诱导，即使接种前基线没有免疫反应的受试者也是如此。这些数据支持继续对 VRON-0200 进行评估，将其作为一种潜在的简单、易于给药、节省干扰素的免疫疗法用于 HBV 功能性治愈。进一步的免疫学和安全性分析正在进行中，并将公布。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。
