EASL2024：治疗性乙肝疫苗BRII-179或通过诱导功能性免疫应答实现慢乙肝功能性治愈改善
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健康
2024-06-06 10:46
浙江
BRII-179 是一款由腾盛博药（Brii Biosciences）开发用于慢性乙型肝炎治疗的新型治疗性乙肝疫苗，由PreS1、PreS2和S 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原组成，可诱导功能性HBV特异性B细胞和T细胞免疫应答，目前正在中国进行一项随机、双盲、安慰剂对照的 Phase 2a 期研究评估。在之前的中期分析中，BRII-179 作为接受聚乙二醇干扰素α（PEG）和核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者的附加疗法，改善了治疗结束（EOT）时的HBsAg阴转情况（主要终点，26.3% vs 19.3% 全分析[FAS]），且数值差异在EOT后24周内保持不变。除外，HBsAb ≥ 10 IU/L 与 EOT 后 12 周和 24 周 HBsAg 持续下降密切相关。114 名 HBeAg 和 HBsAb 阴性、病毒已被抑制的慢性乙型肝炎患者接受了 24-28 剂 PEG 治疗，HBsAg 水平降至≥ 0.05 和 小于 100 IU/mL，他们按 1:1 的比例被随机分配到 BRII-179 或安慰剂组，每 3 周一次，共 7 剂，两组均继续接受 PEG 治疗 24 周。符合条件的患者如果在EOT后12-24周（第36周至48周）连续2次检测 HBsAg 小于 0.05 IU/mL，将有资格停用NRTI并再接受48周的监测。截至数据截止日，所有停用 NRTI 并完成 24 周停用 NRTI 随访（EOT 后 36-48 周）的患者仍留在研究中，在2024欧洲肝病学会年会（EASL2024）上，研究人员分析并报告了相关安全性和疗效数据。研究结果，BRII-179+PEG组合总体上是安全和耐受的，不良事件（AEs）与之前报告的PEG或BRII-179相似。大多数不良事件的严重程度为 1 级或 2 级，3 级及以上不良事件的发生频率在 BRII-179 组和单用 PEG 组之间相当。BRII-179+PEG组患者在EOT后24周内停用NRTI的比例更高（FAS：15/57，26.3%；9/57，15.8%），停用NRTI的时间也更早。在停用 NRTI 的患者中没有受试者需要进行 NRTI 再治疗，BRII-179 + PEG 组中有 11 名患者和安慰剂 + PEG 组中有 7 名患者的 HBsAg 仍为阴性并在随访中。在停用 NRTI 组中，使用 BRII-179 的患者中基线后 HBsAb 最大值≥ 10 IU/L、≥ 100 IU/L 和≥ 1000 IU/L 的比例较高。除1名患者外，所有在研究中出现 HBsAg 反弹的患者在 EOT 时的 HBsAb 均小于 10 IU/L，这表明维持 HBsAg 阴转需要强大的治疗诱导抗体反应。研究认为，研究中的 BRII-179 和 PEG 联合治疗总体上是安全和耐受的。BRII-179附加疗法诱导了功能性免疫反应，改善了HBsAg阴转和NRTI停药情况，显示了改善慢乙肝功能性治愈的潜力。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。
