DF-006 是 Drug Farm 公司开发的一款口服（PO）使用ALPK1 激动剂，可激活α蛋白激酶1（ALPK1，alpha-kinase 1）并刺激肝脏中的宿主免疫反应。在 AAV-HBV 小鼠模型中，分别使用低至 0.08、1 和 5 μg/kg 剂量的 DF-006 便观察到血清 HBV DNA、HBsAg 和 HBeAg 水平迅速降低。
正在进行的DF-006-1001 Phase 1期研究评估了 DF-006 或安慰剂（PBO）在健康志愿者中的安全性、药代动力学和药效学（PD），以及DF-006在病毒学抑制（VS）乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者中的安全性、抗病毒活性和药代动力学（PD）。
在2024欧洲肝病学会年会（EASL2024）上，研究人员公布了2个已完成的慢乙肝队列的初步盲法安全性和抗病毒结果。
该研究包括 3 个慢性乙型肝炎队列。第一组（0.4微克DF-006/PBO）和第二组（0.7微克DF-006/PBO）已完成研究；最后一组（1微克DF-006/PBO）正在进行中。DF-006 或 PBO（6:2）与先前使用的核苷酸逆转录酶抑制剂（NtRTI）一起，每周一次（QW） PO给药，持续4周（第1、8、15和22天）。最后一次给药后，在第 29、36、43 和 50 天对受试者进行随访。在已完成分组的16名随机受试者中，有2名来自0.4微克DF-006/PBO分组的受试者因用药前的方案偏差而被排除在疗效分析之外。
研究结果显示，没有出现严重不良事件、研究中止、特别关注的不良事件、3-4级治疗相关不良事件（TEAEs）或有临床意义的生命体征、心电图或尿液分析异常。1名受试者（0.7 mcg DF-006/PBO）在最后一次服用研究产品（IP）1周后出现轻度丙氨酸氨基转移酶升高；这与IP无关。有 2 名受试者出现了 3 起 TEAEs（消化不良、气喘和疲劳），据报告可能与 IP 有关；均为 1 级（轻度），并在 1-3 天内缓解，无需医疗干预。
在基线乙型肝炎表面抗原（HBsAg）大于2000 IU/mL的受试者中（0.4微克DF-006，3人；0.7微克DF-006，4人；PBO，1人），第36天时，0.4微克和0.7微克DF-006剂量的HBsAg下降率分别为33%和75%。第50天，服用0.4微克和0.7微克DF-006的受试者中分别有67%和50%的HBsAg下降。
PBO受试者错过了第36天和第50天的样本采集，但在第22天和第29天未发现HBsAg下降。第 36 天和第 50 天，DF-006 受试者的 HBsAg 降低幅度约为 0.02 log10 IU/mL 至 0.40 log10 IU/mL。在整个研究过程中，所有受试者的乙型肝炎病毒（HBV）DNA和HBV RNA均低于定量下限。
在HBeAg阴性的病毒抑制慢乙肝受试者中，4周PO QW剂量最高可达1微克的 DF-006 安全性和耐受性良好。大多数基线 HBsAg > 2000 IU/mL 的病毒抑制慢乙肝受试者在治疗后 HBsAg 均有所下降。这些数据支持在 2 期研究中对 DF-006 进行进一步评估。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
