继续搞！HBV核心抑制剂ABI-4334 1b期临床首位慢乙肝患者开始用药
文摘
健康
2024-06-19 18:04
浙江
致力于开发针对乙型肝炎病毒（HBV）和其他病毒性疾病创新研究性疗法的临床阶段生物技术公司 Assembly Biosciences（纳斯达克股票代码：ASMB）18日宣布，旗下在研乙肝病毒（HBV）核心抑制剂 ABI-4334（4334）正在进行的 Phase 1b 期临床试验首位患者已经开始用药。ABI-4334-102研究是一项随机、盲法和安慰剂对照Phase 1b期研究，将评估ABI-4334在慢性乙型肝炎病毒感染者中的安全性、PK和抗病毒活性。受试者为未经治患者或现在已经停用任何药物的乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）阳性或阴性慢乙肝患者。该剂量递增试验将最多连续招募五组受试者，每组 10 人，共招募 50 名受试者，在 ABI-4334 和安慰剂之间进行 8:2 随机分配，治疗期为 28 天。研究目标包括评估 ABI-4334 的安全性、耐受性和 PK，以及与 ABI-4334 治疗相关的 HBV DNA 变化。该项试验结果将为未来临床试验的剂量选择提供支持。乙肝病毒（HBV）核心蛋白抑制剂是直接作用的抗病毒药物，具有两种不同的作用机制：抑制 HBV DNA 复制和防止形成新的 cccDNA（病毒库）。Assembly Bio 表示，ABI-4334 是一种高效的下一代核心蛋白抑制剂，具有同类最佳的潜力，并针对这两种机制进行了专门优化。在此前的 1a 期研究中，健康参与者每日口服一次 ABI-4334 证明了其良好的安全性和药代动力学（PK）特征，预计 ABI-4334 的暴露水平将达到很强的抗病毒活性，对 HBV DNA 复制和cccDNA 形成的抗病毒活性是蛋白质调整 EC50 的两位数倍。在体外，ABI-4334 对这两种作用机制都显示出个位数纳摩尔的效力，并能影响 HBV DNA 整合。Assembly Bio 首席医疗官 Anuj Gaggar 博士表示，相信ABI-4334在慢乙肝患者中的实际表现能与临床前观察到一致。在这项为期28天的安慰剂对照研究中，我们将能够检查ABI-4334剂量增加对HBV DNA的影响，并完善针对cccDNA形成的预测活性，同时生成关键的安全性数据。预计在今年晚些时候报告该研究的中期结果。在经历了 Vebicorvir (ABI-H0731，VBR) 和 ABI-H2158 两款乙肝新药的研发失败后，Assembly Biosciences已经调低了慢性乙型肝炎领域的研究优先级。乙肝领域仅有ABI-4334处在人体临床试验阶段，而针对乙肝和丁肝的IFNAR激动剂项目目前依然处在临床前阶段，另有一款针对丁肝的病毒进入抑制剂ABI-6250也处在临床前阶段。针对疱疹病毒的项目推进较快，因为抱上了Gilead Sciences 这位财主的大腿。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。
