遗憾！处在慢乙肝临床试验阶段FXR激动剂类在研乙肝新药全军覆没
文摘
健康
2024-06-18 18:56
浙江
法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸激活的核激素受体，是重要的配体激活转录因子，主要在肝脏和小肠中高度表达。FXR激动剂是一类能够激活法尼醇X受体的药物，FXR激动剂通过与FXR结合，激活其下游基因表达，从而发挥调节胆汁酸代谢、改善糖脂代谢紊乱、减轻肝脏炎症和纤维化等作用。FXR激动剂类药物用于慢性乙型肝炎治疗的研究较多，但绝大多数处在细胞层面或者小动物的临床试验前阶段，鲜少进入慢性乙型肝炎患者的人体临床试验阶段。目前略晓薛掌握的仅有两款药物进行了慢乙肝人体临床试验，分别是ENYO Pharma 的 EYP001(Vonafexor) 和歌礼生物的ASC42。歌礼生物已于今年4月宣布不在继续旗下ASC42用于慢性乙型肝炎的临床研究，本来以为这会还剩一个活口 EYP001(Vonafexor) ，近日在翻看 ENYO Pharma 官网发现， Vonafexor 在慢乙肝的临床研究已被干掉，官网管线关于 Vonafexor 在慢乙肝领域的介绍已经消失，直接变成了Alport综合症（眼-耳-肾综合征，一种遗传性肾炎），意味着 Vonafexor 在慢乙肝领域的研究也被放弃。![]()
在2023年的欧洲肝病学会年会上，歌礼还曾公布了 ASC42联合PEG-IFN 和恩替卡韦（ETV）在慢乙肝2期临床试验数据（EASL2023：FXR激动剂ASC42三联用药治疗慢乙肝临床试验结果公布），但这份摘要没披露对乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因组RNA（pgRNA）的效用数据，今年4月歌礼生物便宣布不在继续ASC42用于慢性乙型肝炎的临床研究，相关详细临床数据会在后续披露。从上述两款新药在慢乙肝领域的临床数据披露来分析，很可能，ENYO Pharma 放弃 EYP001(Vonafexor) 在慢乙肝领域的研究早在2022年便已决定，只是没有公布任何消息，而，今年歌礼也果断的叫停了。在我们都还在傻傻的等待官宣开展EYP001(Vonafexor)2b期慢乙肝临床试验消息的时候，别人早就提裤子走人了，所以也请一些依靠这里消息进行股票操作的朋友一定小心注意风险，这儿的消息多数时候都是有相当延后的。
实际而言，从前面披露的两款用于慢乙肝临床试验的FXR激动剂实际临床表现来看，这类药物在慢乙肝临床试验中的表现难言乐观，如RNAi类、反义寡核苷酸和治疗性乙肝疫苗等全新作用机制新药在慢乙肝中的实际表现要远超他们，放弃也是理所当然，毕竟谁的钱都不是大风刮来的。后续会否再有企业拿这类药进行慢乙肝临床试验，我的认为是：不会！（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
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