EASL2024：开发复制能力强的水泡性口炎病毒 (VSV) 载体用于治疗性乙型肝炎疫苗
文摘
健康
2024-06-07 11:15
浙江
通过治疗性疫苗接种获得针对乙型肝炎病毒（HBV）的强大免疫反应，有望治愈慢性乙型肝炎。研究人员开发了一种异源初免-增强型临床候选疫苗 TherVacB，疫苗采用了具有重组 HBV 表面抗原和核心抗原（HBsAg、HBcAg）的蛋白引物，以及表达 HBV 抗原的重组改良安卡拉疫苗病毒载体（MVA）的载体增强型。在这项研究中，目标是使用一种具有复制能力的嵌合水泡性口炎病毒载体（VSV-GP）作为替代病毒载体，这种载体已知可诱导 B 细胞和 T 细胞反应。评估了将这种新载体与原始 TherVacB 方案相结合的不同方案。构建了编码 HBsAg 和 HBcAg 的 AVSV-GP 载体（VSV-GP-HBs/c）。通过 Western 印迹和免疫荧光染色评估了新重组载体编码抗原的表达情况，并在 HBV 未感染小鼠和 HBV 携带者小鼠中测试了其免疫原性和抗病毒效果。体外分析表明，VSV-GP-HBs/c 载体已成功生成，编码的抗原也能正常表达。用 VSV-GP-HBs/c 载体进行单次免疫可诱导 HBV 特异性免疫反应，尽管水平很低。当在TherVacB方案中使用VSV-GP HBs/c载体代替蛋白质作为引物时，免疫可诱导适度的 HBV 特异性免疫反应。它对携带 HBV 的小鼠产生了轻微的抗病毒作用。与此相反，利用 VSVGP-HBs/c 载体替代 MVA-HBs/c 作为 TherVacB 方案中的增强剂，可引起强劲的 HBV 特异性抗体和 T 细胞反应。此外，这种方法还能使血清 HBsAg 水平显著下降 3 个对数，并使肝脏中 HBV 阳性肝细胞、肝内 HBV-DNA 和 HBV-RNA 的数量大幅减少 60%-70% 。异源蛋白初免/VSV-GP-boost方法的疗效与经典的 TherVacB 方案相当，突出了在治疗性乙型肝炎疫苗的priming阶段加入蛋白的重要性。值得注意的是，在蛋白-初免/病毒载体-增强方案之后使用第二种病毒载体，无论是同源还是异源载体，都不会进一步增强疫苗诱导的反应。蛋白原/载体增强策略是治疗慢性乙型肝炎的一种前景广阔的最佳治疗疫苗方法，其中 VSV-GP-HBs/c 可以有效地作为增强病毒载体。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。
