专注于开发新型T细胞免疫治疗候选药物的临床阶段生物制药公司 Barintus Biotheraputics （纳斯达克股票代码：BRNS）近日宣布，公司决定将优先重点开发用于慢性乙型肝炎治疗的 VTP-300 和用于乳糜泻的 VTP-1000 。与此同时，公司预计将进行重组并进行约25%的人员裁撤使资源与精简的管道保持一致。对于上述决定，公司表示这是基于在2024年6月6日欧洲肝脏研究协会（EASL2024）大会上提交的两项正在进行的2期临床试验的积极中期数据之后做出的。此外，Barintus Bio 的SNAP-TI 平台和主要候选药物 VTP-1000 在治疗乳糜泻方面的战略重点，是在令人鼓舞的临床前数据证明了其作用模式以及在多种疾病模型中观察到的疾病改善效果之后确定的。Barintus Bio 首席执行官 Bill Enright 表示，我们仍然专注于推进免疫疗法，以改变患者的生活，相信VTP-300作为HBV功能性治愈方案的一部分具有巨大的潜力。通过这一管线优先顺序，公司将最大限度地提高现有管线的成功概率，特别是考虑到本月早些时候在EASL上提交的令人鼓舞的VTP-300 2期中期数据，以及我们新型SNAP-TI平台治疗自身免疫性疾病的引人注目的差异化。正在进行的HBV003试验和IM-PROVE II（AB-729-202研究）试验的数据表明，VTP-300 有可能显著降低和维持慢性乙型肝炎患者中的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）并使达到检测不到的水平。那就看看在欧肝会上的最新数据怎么样 HBV003 研究是一项正在进行的开放标签、随机、Phase 2b 期研究，目的是评估VTP-300联合小剂量抗PD-1抗体（nivolumab ）的不同治疗方案对正在接受核苷（酸）类似物（NUC）抑制治疗的非肝硬化慢乙肝患者的安全性、免疫原性和疗效。HBV003 共分三组，招募 120 名 HBsAg≥10 和 <4000 IU/mL 的参与者。之后研究人员对方案进行了修订，将HBsAg纳入标准改为≥10和<200 IU/mL，并排除了被认为有自身免疫性甲状腺炎风险的参与者。如果参与者符合某些标准，在第169天时可停用核苷（酸）类似物（NUC）。NUC停用的患者后续将进行48周的随访，期间只要出现病毒反弹 (HBV DNA >20 000 IU/mL) 或ALT升高 (ALT >2xULN) 和HBV DNA >2000 IU/mL患者均需从新用药。在整个研究过程中收集安全性数据、免疫学数据和 HBV 标志物数据，直至第 336 天。所有治疗组将在第 1 天接受 ChAdOx1-HBV，在第 29 天接受 MVA-HBV，并按治疗组如下进行 MVA 加强和 nivolumab 输注：第 1 组：第一天ChAdOx1-HBV、第29天 MVA-HBV + 低剂量 nivolumab；第 2 组：第一天ChAdOx1-HBV、第29天 MVA-HBV + 低剂量 nivolumab、第85天 MVA-HBV 和低剂量 nivolumab；第 3 组：第一天ChAdOx1-HBV、第29天 MVA-HBV、第36天 低剂量 nivolumab、第85天 MVA-HBV。现已招募到 91/120 名参与者，其中 40 人的 HBsAg 基线水平≤200IU/mL。基线 HBsAg 水平≤200 IU/mL受试者已经获得截止第85天的随访数据，患者基线情况如下图—结果显示，受试者对 VTP-300 和低剂量 nivolumab 两者均耐受良好并且没有治疗相关SAEs。—有8/91 (9%) 名患者报告出现了甲状腺功能障碍；在最后一次访视中这8名甲功异常的受试者已有7名恢复至正常水平。—在这169天之内有14名受试者出现 ALT >2xULN (2.1-6.7xULN); 多数发生在第一剂nivolumab给药后并且多数在第85天回到<2x ULN 水平。各组均观察到持续的HBsAg下降；第 29 天使用研究药物后HBsAg 下降幅度最大。各组基线HBsAg 水平≤200 IU/mL的受试者在第169天的随访中有4/21(19%)实现HBsAg处在检测下限。在第169天或之后的随访中有14名（67%）受试者的 HBsAg<10 IU/mL。
各组基线 HBsAg <200 IU/mL 的参与者有 62% 在第 169 天随访时经历了 HBsAg 下降了 ≥0.5 log。16 人（76%）符合停用标准；7 停药；5 人仍停用 NUC ，2 人由于 HBV DNA 升高 >20,000 IU/mL 重新 NUC 治疗 。这些初步数据支持给予更多剂量的 VTP-300，以维持强大的 T 细胞反应，从而提高 HBsAg 阴转率。
IM-PROVE II（AB-729-202研究）试验最新数据查看（EASL2024：在研乙肝新药Imdusiran序贯VTP-300和Nivolumab部分临床数据公布）
VTP-300是唯一一款进展至2b期临床阶段的慢乙肝免疫疗法，也是为数不多进展至2b期阶段的在研乙肝新药，官方说这些中期数据是积极的，但从公布的这两项临床数据看，个人觉得难言惊喜，估计给投资人带来的更多是惊吓吧！看看后续会不会再有更大规模优势人群的临床试验来验证实际的效果。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）
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