复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的生存预期较低，现有疗法疗效有限。为探索更有效的治疗方法，上海同济大学附属东方医院郭晔教授团队开展了一项开放标签、多中心的 I 期/II 期研究，评估特瑞普利单抗联合西妥昔单抗在 PD-L1 阳性、未经系统治疗的 R/M HNSCC 患者中的安全性和疗效。研究结果显示，该组合疗法的客观缓解率（ORR）达到 41.9%，治疗相关的不良事件（TEAEs）主要为可控的皮肤反应和血液学不良事件。在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，该研究结果以海报形式展示，有望为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗带来新的可能。【肿瘤资讯】整理研究内容如下，以飨读者。
研究背景
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球范围内高发的恶性肿瘤，且复发或转移性头颈部鳞癌（R/M HNSCC）的患者预后尤为严峻。标准治疗方案通常难以显著改善患者的生存期。近年来，免疫检查点抑制剂，如程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂，在多种癌症中显示出显著疗效，但其单一使用的效果有限。研究显示，PD-1 抑制剂与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的联合应用，或能通过双重作用机制增强抗肿瘤效果。西妥昔单抗是一种 EGFR 抑制剂，已获批准用于多种肿瘤的治疗。该研究旨在评估特瑞普利单抗（PD-1 抑制剂）联合西妥昔单抗在 PD-L1 阳性 R/M HNSCC 患者中的疗效和安全性，为此类患者的治疗提供新选择。
研究方法
该研究为开放标签的多中心 I 期/II 期临床试验（注册号：NCT04658261），旨在评估特瑞普利单抗联合西妥昔单抗的安全性和疗效。研究纳入符合以下标准的患者：年龄在 18 至 75 岁之间，具有组织学或细胞学确诊的 R/M HNSCC，PD-L1 表达阳性（CPS ≥ 1），未接受过针对复发或转移疾病的全身性治疗。患者需接受特瑞普利单抗 240 mg 的静脉注射，每 3 周一次（Q3W），联合西妥昔单抗起始剂量为 400 mg/m²，随后每周一次（QW）剂量为 250 mg/m²（图1）。治疗将持续至疾病进展、不可接受的毒性反应、患者或研究者主动终止，或至多 2 年为止。
研究的主要终点为研究者评估的根据 RECIST v1.1 标准的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。
研究结果
截至 2024 年 5 月 16 日，共有 43 名符合条件的患者被纳入研究的 B 组。患者中位年龄为 60 岁（范围为 41-73 岁），其中 90.7% 为男性。共有 62.8% 的患者存在复发或转移性病灶，51.2% 的患者 PD-L1 表达（CPS ≥ 1）。中位随访时间为 14 个月（表1）。
在疗效方面，研究显示，接受特瑞普利单抗联合西妥昔单抗治疗的患者ORR达到 41.9%（95% CI: 27.0%-57.9%），其中 2 名患者实现完全缓解（CR），16 名患者实现部分缓解（PR）。中位DoR为 15.8 个月（95% CI: 9.4 个月, NA）。此外，中位无FS为 8.2 个月（95% CI: 4.2-16.8 个月），12 个月 PFS 率为 46.4%；中位OS为 18.1 个月（95% CI: 10.6 个月, NA），12 个月 OS 率为 62.6%。
在安全性方面，97.7% 的患者（42/43）报告了任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs），其中 30.2% 的患者（13/43）发生了 3 级或以上的 TEAEs。最常见的不良事件包括皮疹（37.2%）、瘙痒（30.2%）、贫血（37.2%）、痤疮样皮炎（25.6%）、低钾血症（20.9%）和口腔炎（16.3%）。此外，2.3% 的患者因不良事件（Grade 3 皮疹）中止了治疗，7.0% 的患者经历了免疫相关不良事件（irAEs）。在该研究中，记录到一起因呼吸衰竭导致的死亡案例。
研究讨论
该研究初步结果显示，特瑞普利单抗联合西妥昔单抗在 PD-L1 阳性未接受治疗的 R/M HNSCC 患者中具有显著的疗效和可接受的安全性。相比于传统的单一疗法，该组合疗法的ORR和PFS均有所提高，显示出增强患者生存期的潜力。此外，尽管治疗相关不良事件发生率较高，但大多数不良事件为皮肤反应和轻度的血液学异常，整体可控。
值得注意的是，该研究中的OS达到了 18.1 个月，这是在 R/M HNSCC 患者中相对较为理想的结果。此疗法的疗效优势可能与 PD-1 抑制剂和 EGFR 抑制剂的协同作用有关。PD-1 抑制剂通过激活患者自身免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，而 EGFR 抑制剂则通过抑制肿瘤细胞的增殖信号，有效阻止癌细胞的生长和转移。
然而，研究也存在一些局限性。首先，该研究为开放标签、非随机对照的单臂试验，缺乏对照组，可能存在偏倚。其次，研究样本量较小，随访时间相对较短，无法全面评估长期疗效和潜在风险。因此，未来还需开展更大规模的随机对照试验，以进一步验证该组合疗法的有效性和安全性。
研究结论
综上所述，特瑞普利单抗联合西妥昔单抗为 R/M HNSCC 的治疗提供了新的潜在选择，值得在未来进一步研究和探索。
Guo Y, Lin J, Sun C, et al. Safety and efficacy of toripalimab combined with cetuximab in PD-L1 positive untreated recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC): a phase Ib/II study. Poster presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; September 13-17, 2024. Abstract 872P.
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