“淋巴系统”是人体内重要的防御功能系统,遍布全身各处。主要由淋巴管(包括毛细淋巴管、淋巴管、淋巴干与淋巴导管)、淋巴组织(分为弥散淋巴组织与淋巴小结)和淋巴器官(如胸腺、骨髓、脾、扁桃体以及淋巴结等)构成。
而淋巴结是淋巴系统的重要组成部分。它是一种呈椭圆形或蚕豆形的淋巴组织小体,大小不一,沿淋巴管排列,与淋巴管相通连。全身大约共有800个淋巴结,分布在身体的不同部位,如颈部、腋下、腹股沟等。
图1. 来源:摄图网
淋巴结是滤过淋巴液的器官,也是机体重要的免疫活性器官。可过滤各种异物、病毒、细菌和肿瘤细胞,从而保持淋巴液的清洁和无菌。同时,响应呈递给 T 淋巴细胞的抗原,产生活化的 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞,这些免疫细胞和抗体在抵御病原体入侵、维护机体健康方面发挥着关键作用。淋巴结还有助于淋巴引流,若没有淋巴结,则会出现淋巴水肿,并且增加患血管肉瘤的风险[1]。
什么情况下会出现“淋巴结肿大”?
一般而言,淋巴结会在感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤和转移瘤中增大[1]。
感染:淋巴结肿大最常见的原因是感染,尤其是由细菌或病毒感染引起的局部或全身性感染。例如,喉咙痛或感冒可能导致颈部淋巴结肿大,性传播感染可能导致腹股沟淋巴结肿大。
自身免疫性疾病:如风湿病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病等自身免疫性疾病,也可能引起部分淋巴结的肿大。
恶性肿瘤:淋巴瘤、各型急慢性白血病等可能导致淋巴结肿大。
转移瘤:恶性肿瘤如肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌等,可能通过淋巴管系统扩散到淋巴结,导致淋巴结肿大。
淋巴瘤的分类与临床表现
今天就来聊一聊与“淋巴结”息息相关的“淋巴瘤”。淋巴瘤是中国最常见的恶性肿瘤之一。总体而言,其症状包括全身和局部症状。全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。局部症状取决于病变不同的原发和受侵部位,最常表现为无痛性的进行性淋巴结肿大[2]。
图2. 来源:摄图网
淋巴瘤病理类型繁杂,根据淋巴细胞类型和疾病行为,主要分为两大类:
1. 霍奇金淋巴瘤(HL):HL是一种独特的淋巴系统恶性疾病,男性多于女性,发病年龄在欧美发达国家呈较典型的双峰分布,分别在 15 ~ 39 岁和 50 岁以后;而包括中国在内的东亚地区,发病年龄多在 30 ~ 40 岁,呈单峰分布。
90%的HL以淋巴结肿大为首发症状,多起始于一组受累的淋巴结,以颈部和纵隔淋巴结最常见,随着病情进展可逐渐扩散到其他淋巴结区域,晚期可累及脾、肝、骨髓等。患者初诊时多无明显全身症状,20% ~ 30%的患者可伴有以下症状,包括不明原因的发热、盗汗和体重减轻,还可以有皮疹、皮肤瘙痒、乏力等症状。
2. 非霍奇金淋巴瘤(NHL):NHL是淋巴瘤中最常见的类型,约占所有病例的85-90%。NHL包括多种不同的亚型,根据起源细胞(B细胞或T细胞)和细胞类型(低度、中度或高度恶性)进行分类。NHL的病程和行为差异很大,有些进展缓慢,而另一些则更具侵袭性。以下是NHL的一些常见亚型:
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL):DLBCL 临床表现多样,因累及的组织、器官和肿瘤负荷等而不同。发病初期多表现为无痛性淋巴结肿大,但 DLBCL 可以累及任何组织和器官,淋巴结外病变比例可达 40% ~ 60%。临床病程呈侵袭性,表现为迅速增大的肿物,但通常对治疗反应良好。
滤泡性淋巴瘤(FL):欧美地区最常见的惰性淋巴瘤,约占NHL 的 20% ~ 30%,包括中国在内的亚洲地区发病率较低,不足NHL的10%,中位发病年龄约60岁。临床表现为多发淋巴结肿大,亦可累及骨髓、外周血、脾脏、咽淋巴环、胃肠道和软组织等,原发结外者少见。晚期患者多见,约占70%。
边缘区淋巴瘤:起源于边缘区的B 细胞淋巴瘤,属于惰性淋巴瘤。按照起源部位的不同,分为3种亚型:即结外边缘区淋巴瘤[也称为黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤]、淋巴结边缘区淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤,其中MALT淋巴瘤最常见。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL):CLL/SLL 属于惰性 B 细胞淋巴瘤,CLL 和 SLL 是同一种疾病的不同表现,治疗方法相同。两者的主要区别在于 CLL 表现为外周血中存在大量、异常的淋巴细胞;而 SLL 的肿瘤负荷主要位于淋巴结。
病变通常累及外周血、骨髓、淋巴结 和肝脾。临床表现多样,大部分患者可无症状,部分可出现乏力、自身免疫性贫血、感染、肝脾和淋巴结肿大。
套细胞淋巴瘤(MCL):MCL 约占NHL的3% ~ 10%,中位发病年龄65岁左右。自然病程可以表现为侵袭性和惰性,但大部分具有侵袭性生长特点。对治疗的反应类似惰性淋巴瘤,传统化疗不可治愈。既往多药联合化疗的生存期约为 3 ~ 5 年,近年来随着HDT/ASCT、阿糖胞苷及靶向药物的引入,生存期得到明显延长。
MCL最常累及淋巴结、骨髓、消化道、脾脏和咽淋巴环,诊断时70%为Ⅳ期。骨髓受侵率可达50% ~ 100%,下消化道受侵率高,内镜下常表现为多发性息肉样病变。
伯基特淋巴瘤:属于高度侵袭性NHL。可分为地方流行性、散发性和免疫缺陷相关性 3 个变异型。伯基特淋巴瘤约占NHL的 3% ~ 5%,约占儿童NHL的 40%。
淋巴母细胞淋巴瘤(LBL):占成人NHL的 3% ~ 4%, 占儿童NHL的40%左右。属于高度侵袭性淋巴瘤。可以分为 T 细胞来源(T-LBL)和 B 细胞来源(B-LBL),T-LBL占LBL的80%以上,B-LBL约占LBL的10% ~ 15%。LBL与急性淋巴细胞白血病(ALL)是属于不同临床表现及不同发展阶段的同一种疾病。
T-LBL的典型临床表现为前纵隔巨大肿块所致的咳嗽、气短,可伴有胸腔积液,骨髓及中枢神经系统受侵常见。B-LBL往往表现为淋巴结肿大,以皮肤或骨受侵常见。
外周T细胞淋巴瘤(PTCL):非特指型PTCL 是一组起源于胸腺后成熟 T 淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。外周 T 细胞淋巴瘤,非特指型(PTCL-NOS)在欧美国家占所有 NHL 的 7% ~ 10%,亚洲国家发病率明显高于欧美,占所有 NHL 的 15% ~ 22%。由于其在形态学、免疫学、遗传学和临床表现上都无特异性,所以只有在排除其他独立分型的 T 细胞淋巴瘤后,方能做出 PTCL-NOS 的诊断。
NK/T 细胞淋巴瘤:NK/T细胞淋巴瘤中最常见的类型是结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型。通常发生于上呼吸道,包括鼻腔、鼻咽、副鼻窦、扁桃体、下咽和喉;也可以累及鼻外,皮肤、睾丸和胃肠道 是最常见的鼻外受累部位。
此型淋巴瘤在亚洲较欧美常见,是中国最常见的外周T 细胞淋巴瘤类型,占所有外周 T 细胞淋巴瘤的 40% ~ 50%。此外,在年轻男性中多见,肿瘤常局限于鼻腔或侵犯邻近组织。早期病变占 70% ~ 90%。常见的症状和体征为鼻塞或鼻出血以及颈部淋巴结肿大。
小结
总之,淋巴结肿大可能由多种原因引起,包括感染、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。淋巴瘤是与淋巴结肿大密切相关的恶性肿瘤,其临床表现多样,包括全身症状和局部无痛性淋巴结肿大。及时识别淋巴结肿大并进行正确诊断对治疗和预后至关重要。
参考文献:
[1]Mercadante AA, Tadi P. Histology, Lymph Nodes. 2023 May 1. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–.
[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会,石远凯.淋巴瘤诊疗指南(2022年版)[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(3):135-158