2024年11月14日-17日，2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在古城西安隆重召开。本次大会以“肿瘤防治 赢在整合”为核心理念，深入探讨肿瘤整合医疗、精准医学等前沿议题，为与会观众带来了一场精彩纷呈的学术盛宴！
在淋巴瘤会场，2024版CACA淋巴瘤指南重磅发布，对于指导我国临床诊疗具有重要意义。基于此，【医会宝】特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，分享新版指南的编纂初衷，及淋巴瘤治疗的更新要点，为我国淋巴瘤诊疗指明方向。
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淋巴瘤是一类复杂的恶性肿瘤，其分类和严重程度多样。2024版CACA淋巴瘤指南与时俱进，为我国临床诊疗亮起一盏指明灯。能否请您分享下该指南修订的初衷？其具有哪些鲜明的特色？
张清媛教授：2024年CACA淋巴瘤指南的编纂初衷，旨在为中国的淋巴瘤患者提供更为贴合国情的治疗指导。本指南不仅严格遵循国际循证医学的高级别证据，还融入了中国研究学者在淋巴瘤领域的卓越研究成果。
指南在制定过程中深入考量了中国人群的疾病特点及药物的可及性，以确保其实用性和针对性。此外，指南还融入了整合医学的概念，强调多学科协同诊疗的重要性。总体而言，2024年CACA淋巴瘤指南全面且深入地反映了中国淋巴瘤诊疗的现状与需求，更加贴合中国国情。
2024版CACA淋巴瘤指南相较于之前的版本，有哪些主要的更新和亮点？例如对于淋巴瘤的诊断和治疗策略是否有重要的调整或推荐？这些更新将如何影响临床医生日常的诊疗实践？
张清媛教授：淋巴瘤是一种极为复杂的疾病，其病理诊断涉及多种类型，针对不同类型的淋巴瘤，治疗方案存在较大差异。近年来，淋巴瘤的治疗取得了显著进步，主要体现在治疗手段从传统的化疗、放疗向更多元化的方向发展，包括靶向药物、免疫药物，以及近年来新兴的ADC药物和小分子靶向药物等。新型药物的临床应用显著提高了治疗效果，这得益于我们对淋巴瘤分子生物学认识的提升和更多分子检测手段的引入，使得分型更加精确。
在治疗前和治疗过程中，我们会对疾病风险进行评估，并据此调整治疗策略。对于高风险患者，加强治疗强度；对于低风险患者，在达到良好缓解后，减少治疗强度，以提高生活质量。例如，在临床分期基础上，引入了多种预后分层，不同分层有不同的治疗决策推荐。
今年，我们对常见淋巴瘤类型的治疗建议进行了更新，并特别关注了过去较少受重视的结外淋巴瘤、原发性乳腺淋巴瘤和中枢性神经系统淋巴瘤等。此外，还独立章节讨论了相对少见的疾病，如Castleman病和皮肤T细胞淋巴瘤等，使这部指南更加适合淋巴瘤专科医生及基层医生学习和应用。
以初治弥漫性大B细胞淋巴瘤一线治疗为例，多年来一直采用R-CHOP方案进行治疗，尽管有多个方案尝试挑战，但均未成功。然而，靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）Pola（维泊妥珠单抗）在一线治疗中展现出显著效果。全球III期临床研究POLARIX研究结果显示，中位随访39.7个月，与R-CHOP相比，Pola-R-CHP的3年PFS率提高7.7%[1]。基于这一研究，Pola已在中国上市，并在今年的指南更新中被列为I级推荐。
图1. POLARIX研究3年PFS结果
对于复发/难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤，特别是短期复发、一年内复发以及初诊难治的患者，其疗效往往较差，且对化疗抗拒。今年的指南推荐抗CD19的CAR-T细胞治疗（阿基仑赛），其循证医学证据表明，阿基仑赛的疗效优于传统的大剂量化疗联合自体造血干细胞移植，然而由于费用昂贵，将其列为II级推荐。
此外，双特异性抗体药物如格菲妥单抗（CD20/CD3双抗）也可显著提高晚期患者的疗效。因此，也将其列为二线或以上复发/难治患者的II级推荐。临床上还会根据病人的亚型，联合使用BTK抑制剂，因为对于CD79b和MYD88基因突变的患者，BTK抑制剂疗效显著。
在本指南中，我们高度重视中国研究者提供的研究证据。例如，针对在亚洲及中国发病率较高的T细胞淋巴瘤，国产药物米托蒽醌脂质体尽管上市时间不长，但在外周T细胞淋巴瘤中表现出良好的疗效。因此，今年的指南将其列为复发/难治T细胞淋巴瘤的I级推荐。
此外，戈利昔替尼（JAK1抑制剂）是我国自主研发的靶向药物。全球、多中心、单臂、II期JACKPOT8 PART B研究显示，戈利昔替尼在外周T细胞淋巴瘤中展现出高达44.3%的客观缓解率（ORR），完全缓解（CR）率达23.9%[2]。对于T细胞淋巴瘤这一预后较差的疾病，戈利昔替尼的疗效显著。因此，将其列为II级推荐。
图2. JACKPOT8 PART B研究的肿瘤缓解情况
总体而言，中国的研究，如西达本胺联合PD-1单抗在NK/T细胞淋巴瘤及外周T细胞淋巴瘤中的研究，不仅提高了疗效，也为全球淋巴瘤治疗策略作出了重要贡献。这些研究结果已在2024年最新版指南中得到更新和体现，更加符合中国的国情。
*Pola-R-CHP，维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松
鉴于基层医院在淋巴瘤诊疗方面与大型医疗中心存在差距，您认为2024版CACA淋巴瘤指南在基层医院的推广中将面临哪些挑战？我们应如何克服这些挑战，以确保指南的有效实施和淋巴瘤患者的同质化治疗？
此外，为了应对淋巴瘤治疗复杂且更新迅速的特点，淋巴瘤专委会正积极推动指南下基层项目，并加强基层医生的能力培训。我们邀请下级医院的医生到上级医院进行免费进修学习，并通过MDT会议和网络会诊等方式提升诊断能力。
2024版指南更新后，我们还将在全国范围内举办多场指南解读会议，邀请大量基层医生参与，旨在提高淋巴瘤诊断与治疗的同质化水平。当然，这一过程的实现需要大家的共同努力，包括媒体的宣传，以推动淋巴瘤诊疗水平的整体提升。
声明：本文由医会宝编辑部根据张清媛教授采访内容整理，仅用于交流学习，未经授权禁止转载！
参考文献：
[1]Alex F. Herrera, et al. 2022 ASH, Oral 542.
[2]Song Y, Malpica L, et al. Golidocitinib, a selective JAK1 tyrosine-kinase inhibitor, in patients with refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma (JACKPOT8 Part B): a single-arm, multinational, phase 2 study. Lancet Oncol. 2024 Jan;25(1):117-125.
