2024年11月14日-17日，2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在千年古都西安盛大召开。“肿瘤防治，赢在整合"，CCHIO大会秉承整合医学理念，聚焦肿瘤医学最前沿，为与会观众带来了一场精彩纷呈的学术盛宴！
会议期间，【医会宝】特邀复旦大学附属肿瘤医院徐近教授，分享了胰腺癌新辅助治疗、转化治疗的理念，并探讨了当前胰腺癌治疗面临的挑战及未来发展方向。
⬇点击下方视频⬇
一键解锁徐近教授的完整采访内容
新辅助治疗是非转移性胰腺癌的重要治疗手段。请您简要介绍一下新辅助治疗的理念，该治疗方法有哪些显著的优势？
徐近教授：当前，新辅助治疗的概念主要划分为两大类：一类是狭义上的定义，另一类则是广义上的理解。
狭义上的新辅助治疗，其本质在于与“辅助治疗”的区别与联系。辅助治疗，顾名思义，是在患者接受手术治疗后，为提升其生存率而采用的化疗、放疗等手段。这些治疗手段被置于手术之后，旨在辅助和增强手术效果。而新辅助治疗，则是在此基础上的一种创新，它将原本在手术后进行的辅助治疗提前至手术前进行，因此得名“新辅助治疗”。这是狭义概念上的解释。
狭义的新辅助治疗主要针对的是那些肿瘤可切除或潜在可切除的患者。然而，随着新辅助治疗的应用日益广泛，其概念也在不断拓展。原本被认为不可切除的肿瘤，通过新辅助治疗有可能实现转化，使肿瘤变得可切除。这种转化治疗，有时也被纳入新辅助治疗的广义范畴之中。
因此，从狭义的角度来看，新辅助治疗主要针对的是可切除和潜在可切除的肿瘤；而从广义的角度来说，它还涵盖了转化治疗的理念。
转化治疗旨在通过前期治疗使原本不可切除的肿瘤变为可切除。在您的临床实践中，是如何评估和选择适合转化治疗的胰腺癌患者？有哪些关键因素或指标会影响这一决策？
而转化治疗则是一种被动的应对策略，它主要针对的是那些原本不可切除的胰腺癌，由于手术无法直接实施，故需借助其他治疗手段。然而，在实践过程中，我们发现部分患者经过这些治疗后，肿瘤状态得以改善，进而变得适宜手术。因此，将这些原本被动的治疗手段称为转化治疗。
随着新辅助治疗与转化治疗在临床上的广泛应用，两者的概念逐渐相互交融。此外，值得注意的是，以往转化治疗多为被动实施，而现在我们有能力主动出击，主动为患者实施转化治疗。那么，哪些患者适合接受这种主动的转化治疗呢？这需要我们从多个维度和层面进行筛选。
首先，需关注肿瘤的生物学行为。若肿瘤恶性程度高，即使经过一线或二线治疗，患者仍难以转化成手术或从手术中获益，则不宜主动为其进行转化治疗。
其次，从解剖学角度而言，以往认为的不可切除病例，有时也被称为交界可切除或局部进展。随着对解剖学理解的深入，我们又将其细分为大概率可转化手术、中等概率可转化手术及小概率可转化手术等亚类。通过这一理念，可以筛选出潜在的可转化手术患者。
之所以采取这种策略，是因为我们现在拥有更多、更有力的治疗手段。相较于过去仅有化疗和放疗，现在拥有多种新的化疗、放疗方案，以及靶向、免疫治疗等先进武器。
尽管在胰腺癌患者的总体生存率方面，目前尚未取得显著突破，但这些治疗手段的组合仍可提高客观缓解率（ORR），使部分患者成功实现手术转化。因此，通过由被动转为主动，以及治疗手段的组合与筛选，这部分患者获得手术成功的机会将大大增加。
您认为目前非转移性胰腺癌治疗面临的最大挑战有哪些？未来，该治疗领域的发展方向和趋势是什么？
徐近教授：非转移性胰腺癌主要包括可切除胰腺癌、交界可切除胰腺癌以及局部进展胰腺癌。
对于非转移性胰腺癌的治疗，当前面临的主要挑战聚焦于内科与外科两大领域。内科方面的挑战在于，如何运用新辅助、转化治疗、辅助治疗的各种手段以提高患者生存。
近年来，该领域已取得一定进展。以可切除胰腺癌为例，传统的术后辅助治疗多以化疗为主，偶尔辅以放疗。然而，随着医学的进步，现在可以在此基础上加入免疫治疗、细胞治疗。尽管这些治疗在不可切除或晚期胰腺癌中的效果并不理想，原因在于胰腺癌具有致密的纤维化间质、肿瘤硬度高，导致药物难以渗透，加之其微环境复杂和肿瘤负荷高。然而，若能够切除肿瘤，其微环境和肿瘤负荷都将得到改善，这可能为免疫治疗、细胞治疗提供新的机会，此时应用这些治疗手段或许能取得意想不到的效果。
实际上，2023年Nature杂志上发表的研究表明，在术后辅助化疗前使用疫苗可以显著提高患者的生存率。2024年，Journal of Clinical Oncology杂志上也发表了使用特定疫苗在标准辅助化疗后进行治疗，可以延长患者的无进展生存期（PFS）。
尽管在内科治疗方面取得了一定进展，但与乳腺癌、肺癌等其他癌症相比，胰腺癌的ORR率和生存率仍有待提高。这既是对医生的挑战，也是对国内药物研发和生产企业的挑战。
在外科方面，尽管胰腺外科技术近年来取得了突飞猛进的发展，无论是开放手术、腔镜手术还是机器人手术都已达到极高水平，但患者的生存效果仍未达到理想状态。除了内科因素外，外科医生对手术理念的理解仍需加强。虽然我们已经认识到新辅助和转化治疗的重要性，但在实际操作中，有时可能会因为患者或家属的迫切心情而急于进行手术，导致无法达到R0切除。
最新的研究表明，长期的新辅助治疗可能比短期的新辅助治疗更有效，而达到R0切除的患者生存率可能远远高于未达到R0切除的患者。因此，外科医生需要不断更新手术理念，并通过传播知识和推动实践来进一步提高患者的治疗效果。
声明：本文由医会宝编辑部根据徐近教授采访内容整理，仅用于交流学习，未经授权禁止转载！
