2024年11月3日，《HER2肺癌诊疗专家共识》（后简称“《共识》”）启动会盛大召开，由上海市东方医院周彩存教授与中山大学肿瘤防治中心张力教授领衔的HER2肺癌诊疗专家共识协作组出席了本次活动，会中《共识》正式宣布启动！
非小细胞肺癌（NSCLC）中HER2变异类型多样，然而抗HER2疗法的研发进程却充满坎坷，长期以来都未能获批精准治疗方案。2024年10月，德曲妥珠单抗单药正式获批用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，成为国内首个获批适用于HER2突变NSCLC的精准治疗方案，开启了HER2异常NSCLC的精准治疗时代。面对渐入佳境的诊疗格局，临床更需要相关专家共识，对诊疗行为予以规范，助力患者实现最佳获益。
HER2靶点长期缺乏有效治疗手段，德曲妥珠单抗填补临床空白
HER2变异在NSCLC中可表现为HER2突变、HER2扩增或HER2蛋白过表达，其中HER2突变是临床专家们更为熟悉的变异形式。自2004年第一次在NSCLC中发现以来，尽管HER2突变被视为潜在的治疗靶点，但针对HER2的精准治疗在20年间却一直未取得关键突破。因此权威指南推荐，HER2突变晚期NSCLC需要按照驱动基因阴性患者的治疗，临床需求难以得到满足。
全球首个HER2突变NSCLC靶向治疗方案
德曲妥珠单抗的成功获批改写了这一临床困局，主要基于关键DESTINY-Lung系列研究中的优异表现。此前，基于在多中心、随机双盲、剂量优化、非对照研究DESTINY-Lung02研究中的表现，德曲妥珠单抗已经于2022年8月获得FDA加速批准，成为全球首个肺癌领域获批的HER2精准治疗方案；在国内也已于2024年10月9日正式获批，此次获批基于开放标签、单臂、II期DESTINY-Lung05研究，经ICR评估的客观缓解率（ORR）为58.3%，ICR评估的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月PFS率为55.1%，研究者评估的中位PFS则达到10.8个月。研究中，德曲妥珠单抗在中国患者中显示出良好的安全性，以及具有临床意义的持久缓解。
德曲妥珠单抗的获批成功填补了临床空白，长期以来，HER2突变NSCLC患者缺乏有效精准治疗手段的格局被打破，国内的HER2突变NSCLC患者终于迎来了可及的精准治疗方案，未来有望通过精准治疗获得更长的生存获益。
HER2过表达NSCLC精准治疗
HER2过表达同样是NSCLC中常见的HER2异常形式，如今，针对HER2过表达NSCLC的精准治疗探索也取得了重要的突破。目前德曲妥珠单抗依旧走在前列，在DESTINY-Lung03研究中36例接受了5.4mg/kg德曲妥珠单抗单药治疗的HER2过表达NSCLC患者， cORR达到44.4%，中位PFS为8.2个月，中位OS为17.1个月。
总体看来，在HER2过表达NSCLC患者中，新型精准治疗方案的临床研究同样显示了令人鼓舞的疗效，为HER2过表达患者带来了新的希望。目前，包括德曲妥珠单抗在内，多种创新药物、治疗方案正在积极探索临床应用潜力。预计未来随着临床研究的进一步开展，靶向HER2过表达NSCLC的临床探索将取得更多关键成果，该类患者也将同样享受精准治疗之光的照耀。
HER2精准检测需引起更多重视
随着靶向HER2突变、HER2过表达的精准治疗取得关键进展，HER2检测的重要性也在不断提高。目前，临床中包括IHC、FISH、NGS等检测手段已经广泛可及，可以为临床实践和研究提供指导。然而，临床实践中，HER2检测的应用仍有待优化，包括HER2检测率偏低、HER2过表达标准尚未统一等问题有待规范。
创新作用机制亟需临床规范指导，大咖专家组协力编写临床《共识》
德曲妥珠单抗的获批为HER2突变晚期NSCLC患者带来了新的精准治疗选择，其作为一种作用机制创新的抗体偶联药物（ADC），作用机制、用药策略、安全管理等均与既往经典靶向治疗药物（如酪酸激酶抑制剂TKI、单克隆抗体）有所差别，部分临床医生对其认识不足，难以规范化应用、管理。此外，由于长期以来HER2变异NSCLC缺乏精准治疗手段，部分临床医生可能缺乏HER2变异的精准检测意识，诊断判读经验不足。基于此，临床亟需具有指导意义的规范性文件，为HER2变异的NSCLC临床诊疗提供规范化指导。
国家卫生健康委等13个部门联合制的《健康中国行动—癌症防治行动实施方案（2023—2030年）》中指出，要“加强诊疗规范化管理，进一步完善癌症临床诊疗指南、技术操作规范、临床路径。”在此背景下，《共识》的诞生势在必行。
本次《共识》由上海市东方医院周彩存教授与中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，将结合最新循证医学证据，为临床医生提供专业、规范的治疗建议，帮助临床医生顺利开展诊疗活动，保障患者的治疗获益。
《共识》内容将包括HER2变异晚期NSCLC诊疗现状、临床特征、变异检测流程、报告解读、药物治疗现状、一线及后线治疗原则/目标/方案推荐、常见不良反应管理等内容。除HER2突变，《共识》也将为HER2过表达、扩增的治疗提供指导，并展望未来精准治疗探索前景。
《共识》将为我国HER2异常的NSCLC提供规范化诊疗建议，期待《共识》的正式发布，并期待在其指导下，进一步推动我国HER2异常的NSCLC规范化诊疗及临床探索，为更多HER2异常患者带来获益。
排版编辑：肿瘤资讯-Crystal
