引言：KRAS是NSCLC主要的驱动基因之一。此前很长一段时间内，研究者都将KRAS突变视作“不可靶向突变”，未对其进行充分评估。为进一步了解KRAS突变NSCLC的患病率、临床病理特征，及PD-L1表达对患者预后的影响。有研究者基于464例NSCLC患者对此进行了分析，相关成果已于2024年ELCC大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
研究背景
肺腺癌是一种复杂且高异质性的疾病，常见多种不同的基因组或分子改变。程序性死亡配体1（PD-L1）表达是决定治疗策略的关键生物标志物，但其与其他基因突变的临床病理相关性尚不清楚。本研究旨在评估KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床病理特征，及PD-L1表达对患者预后的影响。
研究方法
本研究为单中心回顾性研究，主要纳入2018年1月至2022年7月期间诊断为非鳞NSCLC的患者。使用Ion Torrent®（ThermoFisher Scientific）（Ion AmpliSeq CLv2 panel）进行靶向二代测序（NGS）分析。通过免疫组织化学（IHC，SP263）评估PD-L1表达，将患者分为PD-L1<1%（阴性）、1-49%（中等）和≥50%（高）三个PD-L1表达水平组。
结果
研究者收集了464例患者临床数据，其中179例患者（38.6%）可检出KRAS突变。KRAS突变患者中77例（43%）携带共突变，最常见的共突变基因是TP53（74%）和STK11（14.3%）。其他共突变基因（24.7%）包括MET、BRAF、FGFR2、SMAD4、ERBB4、PTEN、CTNNB1、PIK3CA、FBXW7。相较于KRAS野生队列（72%），KRAS突变队列患者吸烟比例更高（82%），尤其是同时携带其他共突变的患者（96%）。类似的，相较于KRAS野生队列（17%），KRAS突变队列患者PD-L1高表达的比例更高（22%），尤其是同时携带其他共突变的患者（43%）（表1）。
表1、入组患者的基线特征
30例IV期KRAS突变且PD-L1高表达的NSCLC患者接受了免疫检查点抑制剂（ICI）一线治疗，无进展生存期（PFS）分析显示，携带共突变的患者PFS更长（13.7个月 vs 3.6个月；HR 0.26；95% CI 0.09-0.070；p=0.29）。
图1、在IV期KRAS突变且PD-L1高表达接受ICI一线治疗的NSCLC患者中，对比仅携带KRAS突变和携带其他共突变患者的PFS生存曲线
结论
本研究结果提示，有必要在KRAS突变NSCLC患者中进一步探索PD-L1表达的作用，且需要同时基于NGS评估其他基因的共突变情况。
本文主要参考Jana Safrankova, et al. Prevalence, clinical characteristics, and treatment outcomes of patients with KRAS-mutated non-squamous NSCLC and PD-L1 expression: Real-life data analysis. 2024 ELCC Abstract #56P; Annals of Oncology (2024) 9 (suppl_3): 1-53. 10.1016/esmoop/esmoop102569。
声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-141956
过期日期：2025-1-29
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
