据全球最新癌症负担数据(GLOBOCAN 2022），全球胃癌新发病例数96.8万，死亡病例数66万；我国胃癌新发病例数35.9万，占全球胃癌新发病例数37%，死亡病例数26万，占全球胃癌死亡病例数39%[1,2]；转移性胃癌生存率严重受损，五年生存率不足10%[3]，目前包括RATIONALE-305研究在内的多项III期临床研究已经证实免疫治疗的加入可以显著改善晚期HER2阴性胃癌患者的远期生存[4]。本案例报告介绍了一例晚期贲门癌伴多发肝内转移灶患者，接受卡培他滨加奥沙利铂（XELOX）方案联合替雷利珠单抗治疗后获临床治愈，缓解持续时间（DOR）超过53个月，不良反应可控。患者重获新生，重回家庭和社会。
患者基本情况及入院检查
男，50岁。患者2020年4月底因体检B超发现肝内多发结节。外院2020-05-20胃镜提示胃底贲门癌；病理示：中-低分化腺癌。2020-05-18 PET-CT：考虑贲门癌可能性大、肝多发转移灶、贲门下区肿大淋巴结，考虑转移。
既往史：糖尿病病史10余年，平素血糖控制可。否认肝炎、结核等传染病史。无心脏病、高血压病史。否认重大外伤史。预防接种史不详。
家族史：否认。
过敏史：无食物、药物过敏史。
转诊诊断：胃底贲门癌活检镜下为中低分化腺癌，Lauren分型：肠型。
免疫组化结果：HER2(0)，MLH(+)，PMS2(+)，MSH2(+)，MSH6(+)，EBER(-)，PD-L1表达＞5%。
胸部及腹部平扫及增强CT显示：胃充盈不佳，贲门区、胃底见黏膜不规则增厚，最厚处约12mm，边界不清，累及全层，增强扫描不均匀强化，周围脂肪间隙欠清，见多发条索影。胃左血管旁见一肿大淋巴结，短径约 21mm，边界欠清，密度不均，增强扫描不均匀明显强化，内见无强化灶。
肝内散在多发结节、肿物影，大者位于肝右叶，大小约101mm×68mm，边界清，密度不均，增强扫描各期呈环形强化，内见无强化灶。
治疗经过及疗效
2020-05-25患者入组“一项对比替雷利珠单抗（BGB-A317）联合铂类药物及氟嘧啶类与安慰剂联合铂类药物及氟嘧啶类作为局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究”。研究结束后揭盲显示该患者在替雷利珠单抗治疗组。
◆2020-06-04至2020-10-21行替雷利珠单抗 +XELOX方案治疗6程，2周期后达部分缓解（PR），此后维持PR。
◆2020-11-23始行替雷利珠单抗联合卡培他滨维持治疗51周期（末次用药：2024-02-27）。2021-05复查未见明显肿大淋巴结。
治疗期间CEA以及CA19-9指标均在正常范围内。
2023-11患者复查胃镜，内镜显示贲门处后壁见范围约4mm×2mm浅烂，活检1块，未见明显溃疡或肿物。病理未见肿瘤细胞，结合病史，考虑胃底贲门癌治疗后改变。
安全性
治疗2周期后出现CTCAE II级中性粒细胞下降、I级肝功能损伤（AST 及 ALT升高），予以对症治疗后好转。化疗期间出现骨髓抑制 2级、手足皮肤反应 1级，对症治疗后恢复；第28周期后出现肺炎 2级，暂停用药及激素、抗炎治疗后好转。
其他无明显不良反应。
近期随访
患者于2024-09-08于我院复查 CT显示胃左血管旁淋巴结消失，肝 S7 近包膜下稍低密度灶，考虑转移瘤治疗后改变，范围较前缩小。目前患者未接受任何抗肿瘤治疗，定期随访，仍处于持续缓解中。患者体能状况佳，回归社会。
致谢：感谢中山大学肿瘤防治中心赖鸣宇博士
整理该病例资料
本期特邀专家——邱妙珍 教授
中山大学肿瘤医院内科主任医师，博士生导师
国家高层次青年人才
广东省自然科学杰出青年基金获得者
美国约翰霍普金斯大学博士后
ESMO Merit Award获得者
美中抗癌协会 & 亚州癌症研究基金获得者
中国抗癌协会“胃癌未来科学家奖”一等奖
人民好医生（胃癌领域）金山茶花.杰出贡献奖
入选2024全球前2%顶尖科学家“年度科学影响力排行榜”
主持科技重大专项子课题、国自然面上等国家级和省部级基金11项
荣获国家科技进步二等奖和省部级科技进步一等奖等奖项4项
CSCO胃癌专家委员会委员、CSCO胃癌指南撰写成员
在BMJ、JAMA Oncol、Signal Transduct Target Ther等杂志发表第一/通讯作者SCI论文80余篇，H-index 47
研究方向：消化道肿瘤的内科治疗，靶向和免疫治疗，遗传性胃癌筛查等
专家点评
该患者确诊为晚期贲门癌伴多发肝内转移灶，入组RATIONALE-305研究后随机至替雷利珠单抗联合化疗组，接受治疗两程后达到PR，此后持续PR，2023年CT及胃镜显示患者目前不排除达到临床完全缓解（cCR）状态，至今DOR已持续53个月。患者总体治疗安全性可控，免疫治疗的加入使患者重获新生，身心健康地回归家庭和社会。
RATIONALE-305研究是徐瑞华教授作为全球Leading PI开展的一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床研究[4]，患者随机接受替雷利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗，6个疗程后如果仍然有效或稳定则进入维持治疗阶段。主要终点包括PD-L1肿瘤区域阳性（TAP）评分≥5%的患者和所有随机患者的总生存期。结果发现，PD-L1 TAP评分≥5%的受试者使用替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，总生存期显著改善，刷新了晚期胃癌患者的生存纪录（中位OS 16.4个月vs. 12.8个月；HR 0.71, 95% CI：0.58~0.86）；在所有随机的受试者中，替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，总生存期有显著改善（中位OS 15.0个月vs. 12.9个月；HR 0.80，95% CI：0.70 ~ 0.92，P=0.001）；亚组分析发现肝转移患者接受替雷利珠单抗联合化疗的总生存期优于单纯化疗[HR=0.75(0.60~0.95)]。
中山大学肿瘤防治中心共入组了121例患者，该患者是其中一例，我们很高兴的看到该研究中有多名入组患者目前仍处于疾病缩小或稳定状态，更高兴的是看到这些患者能够回归家庭，回归社会，重新开始他们的工作。RATIONALE-305研究为慢性化管理晚期胃癌患者提供了新的方案。
1. CA Cancer J Clin. 2024;74:12-49.
2.中华肿瘤杂志, 2024, 46(7):710-721.
3. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.
4. Qiu MZ, et al. BMJ. 2024 May 28;385:e078876.
排版编辑：肿瘤资讯-高惠
下期预告
肝样腺癌治疗后达到CR，PFS超过5年
往期回顾：
【胃癌】转“胃”为安——一例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合SOX治疗后成功转化达到病理完全缓解
【胃癌】救难“介胃”，白鱼“入”舟——一例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合介入后达到完全缓解并长期获益
【胃癌】“胃”来可期：一例HER2阳性胃癌患者围术期应用替雷利珠单抗联合方案达到病理完全缓解并长期获益
【胃癌】替雷利珠单抗联合化疗为晚期多发转移胃癌带来持久获益：持续PR至今，PFS已超17个月
【胃癌】一例胃癌肝转移患者经替雷利珠单抗联合化疗方案后获得手术机会并获得长期生存
【胃癌】一例食管胃结合部腺癌患者围手术期应用替雷利珠单抗联合方案达到病理完全缓解并长期获益
【胃癌】一例晚期胃癌患者经替雷利珠单抗联合化疗治疗后成功转化手术并获得长期生存
【胃癌】替雷利珠单抗联合化疗为胃癌肝转移患者带来持久获益：DOR超过66个月
