2024年ASCO年会上，备受关注的CROWN研究公布5年随访数据，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的5年无进展生存（PFS）率高达60%，树立一线治疗新标杆。随后的2024 ESMO年会上，CROWN研究亚洲亚组数据重磅公布，洛拉替尼组的mPFS仍未达到，5年PFS率高达63%，与总人群获益高度一致。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授，解读CROWN研究亚洲亚组患者5年随访数据，为ALK阳性肺癌患者一线治疗临床实践提供参考。
上海交通大学附属胸科医院呼吸内科学科带头人
中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员
中国初保基金会肿瘤精准诊疗专委会主任委员
亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主任委员
中国抗癌协会CACA肿瘤精准诊疗专委会副主委
上海市抗癌协会常务理事
上海市医学会肿瘤靶分子专委会候任主委
中华肺癌学院执行院长
上海市徐汇区医学会呼吸分行主任委员
中华医学会上海分会肺科专科委员会委员
上海市领军人才
优秀学科带头人
中国呼吸医师奖获得者
亚洲患者5年PFS率63%，疗效、安全性数据与全球人群高度一致
CROWN研究是一项国际多中心、随机对照的III期临床试验，旨在评估洛拉替尼与第一代ALK抑制剂克唑替尼在未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，该研究报告了5年随访数据，根据研究者评估，洛拉替尼组中位无进展生存期（PFS）未达到，且5年无进展生存期（PFS）率高达60%，PFS HR仅0.19，客观缓解率（ORR）达81%。
2024年ESMO大会上， CROWN研究公布了亚洲亚组的5年长期随访结果。研究数据显示，亚洲人群获益与整体人群一致。洛拉替尼治疗组中位PFS尚未达到，63%的患者接受洛拉替尼一线治疗5年后未出现疾病进展或死亡，且ORR达到81.4%，为亚洲患者带来前所未有的生存改善，且在长期随访中未见新的安全性信号出现。
此外，在控制脑转移方面，洛拉替尼展现了强劲实力。此次公布数据显示，洛拉替尼在亚洲患者中的颅内完全缓解率（CR）为69.2%，提示洛拉替尼在控制颅内病灶方面的强大作用。洛拉替尼治疗组在超过5年的随访期内，颅内疾病控制情况优于克唑替尼组，HR低至0.01，即相较于克唑替尼，洛拉替尼降低颅内疾病进展风险高达99%，这对于提升患者生活质量与延长生存期具有重大意义。
在疗效之外，安全性同样是评估药物疗效不可或缺的维度。在亚洲亚组中，洛拉替尼的安全性数据与全球研究结果保持高度一致，总体不良事件可控，且未观察到新的安全信号。
典型病例再证洛拉替尼快速缓解、快速缩瘤及良好安全性特征
洛拉替尼不仅在CROWN研究中以显著的疗效和安全性脱颖而出，更在真实世界的临床应用中，进一步印证了其卓越的治疗潜力。
我中心有一例患者，初诊即为局部晚期ALK阳性肺腺癌（IIIC期），所幸的是，患者有幸入组CROWN研究并经随机分配接受了洛拉替尼治疗，患者1个月后复查即显示肺部病灶明显缩小（28.47mm→19.44mm），疗效达到部分缓解（PR）。目前，该患者已随访72个月，病情未见明显变化和进展。该患者在治疗期间曾出现高甘油三酯血症和高胆固醇血症，常见不良反应事件评价标准（CTCAE） 分别为4级和3级，暂停给药，予瑞舒伐他汀钙片治疗，好转后恢复用药。
在治疗期间，患者耐受性良好，未出现严重副作用，肿瘤得到有效控制，生活质量也得到显著提高，这一病例切实体现了洛拉替尼快速缓解、快速缩瘤、安全性良好的特点，可见洛拉替尼将肺癌转变为“慢性病”的治疗潜力。
值得一提的是，该患者没有出现ALK阳性NSCLC最容易出现的并发症——脑转移。尽管约25%的ALK阳性肺癌患者在确诊时已存在脑转移，但该患者确诊时未发现此情况，诊断为ALK阳性后迅速接受了洛拉替尼治疗。经过72个月的随访，患者未发生脑转移，这也归功于洛拉替尼在阻遏脑转移方面的显著效果。
指南认证洛拉替尼一线治疗优选地位，助力肿瘤治疗实现“慢病化”
根据最新的统计数据，我国肺癌在男、女恶性肿瘤发病和死亡顺位中均位居首位，2022年肺癌新发病例106.06万，占全部恶性肿瘤的22.0%，死亡73.33万，占全部恶性肿瘤死亡的28.5%。由于早期肺癌多无明显症状，临床上多数患者在出现症状就诊时已属晚期（据统计，晚期肺癌患者在初诊时的比例高达75%），而晚期患者疗效欠佳，导致肺癌患者整体5年生存率相对较低。
在晚期NSCLC治疗领域，ALK阳性患者群体常常被视为精准医疗的典范。CROWN研究的更新数据为我们带来了令人瞩目的成果：在ALK阳性晚期NSCLC患者中，洛拉替尼治疗5年PFS率达到60%，ORR高达81%。这一数据在亚洲患者亚组中表现得更为出色，5年PFS率63%，ORR达到81.4%。这些数据不仅证实了洛拉替尼给整体研究人群带来的生存获益，同时也突显了其在亚洲患者中的优异表现。此外，洛拉替尼在研究中表现出的安全性与整体人群一致，显示出了高度的可靠性和耐受性。
《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）》中，洛拉替尼的地位得到了进一步的巩固。在新版指南中，洛拉替尼被作为ALK融合基因阳性患者的一线治疗首选，列为1类推荐。这一推荐基于洛拉替尼在临床试验中所展现的突破性疗效和安全性。
经过5年随访， CROWN研究的亚洲数据提示，洛拉替尼在亚洲人群中获益与整体人群一致，且颅内疗效突出。更重要的是，洛拉替尼为超过半数的ALK+晚期NSCLC患者带来5年的无进展生存期，助力肿瘤治疗实现慢病化，让患者在实实在在的生存获益和生活质量的改善中走向临床治愈。在临床实践中，洛拉替尼的应用正在改变ALK阳性晚期NSCLC的治疗格局，为患者带来了更长的生存期和更高的生活质量。随着临床证据的不断积累和临床实践的深入，我们有理由相信，洛拉替尼将在未来为更多ALK阳性晚期NSCLC患者点亮生存的希望之光，照亮他们与疾病抗争的道路。
排版编辑：肿瘤资讯-IR
