SWELL HEALTH
雪伦/ 康健专栏
为您科普乳腺健康知识
在化疗过程中，很多患者都出现过手脚麻木无力的症状，但是各自的感受又不完全一致。
◎ 手脚又麻又痛，就像小针扎在皮肤上，有时又像无数只蚂蚁在手掌脚底爬。
◎ 脚麻的像是踩在棉花上一样没力，感觉马上要摔倒了。
◎ 自从化疗之后，经常手抖不停，动作都变得很笨拙，像是戴了手套似的。
◎ 感觉手脚发木，使不上力气，拿一些小东西总是抓不住，有的时候还站不稳。
……
尽管大家对这种症状的形容各不相同，但在临床上这种化疗后的副反应有个统一专有名称——化疗相关周围神经病变（CIPN）。
关于化疗相关周围神经病变
（CIPN）
化疗诱导的周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN）是一种常见的、与化疗药物相关的剂量限制性不良反应，约50%~90%的化疗患者会发生CIPN，其中30%~40%会转变为慢性神经不良反应。如在接受多西紫杉醇治疗的乳腺患者中，42%的患者在治疗后2年仍有CIPN症状。
CIPN是一种临床综合征，以感觉障碍和运动障碍表现为主。常见四肢远端对称性的疼痛、麻木感和触觉异常，严重者可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或运动失调。
目前已知可能导致CIPN的化疗药物有铂类（如顺铂、卡铂和奥沙利铂）、长春碱类（如长春新碱）和紫杉烷类（如紫杉醇和多西紫杉醇）、蛋白酶体或血管生成抑制剂类（硼替佐米和沙利度胺）等。
来源：化疗诱导的周围神经病变诊治中国专家共识(2022版)
如果出现了周围神经损害，可根据损害的严重程度选择延长化疗时间、减少药物剂量、停药等措施，对症处理后再恢复原先的化疗方案。
CIPN有哪些临床表现
CIPN分为感觉神经病变、小纤维神经病变、运动神经病变和自主神经病变等类型，其主要临床表现包括：
来源：化疗诱导的周围神经病变诊治中国专家共识(2022版)
哪些情况会影响和加重CIPN
◎ 使用过及目前联合应用神经毒性化疗药物。
◎ 患者化疗前存在感觉神经损伤。
◎ 高龄或家族遗传性神经病变患者 CIPN 发生率会明显增高。
◎ 遇到冷刺激，如饮用冷水、接触金属物。
◎ 其他因素，如酗酒、营养不良、糖尿病、免疫抑制性疾病、服用其他神经毒性药物（如异烟肼等）、暴露于某种有毒物质（如甲醇、环氧丙烷、铅等）。
CIPN的预防与治疗
CIPN发生后，长期影响患者的生活质量，由于手脚感觉和运动的异常，严重的患者可能会出现肌张力下降、行动迟缓、走路不稳甚至不能行走的情况，明显增加患者发生跌倒和受伤的风险。
研究报告显示，有CIPN症状的女性跌倒的风险是没有CIPN症状女性的1.8到2.7倍，有CIPN症状的女性跌倒率为31.9%到41.5%。
因此，预防和治疗 CIPN非常重要。
■ CIPN的药物预防和治疗
◎ 离子通道调节剂及抗癫痫药
包括钙镁合剂、普瑞巴林、加巴喷丁、卡马西平等，其中普瑞巴林常用于外周神经痛以及癫痫的治疗，钙镁合剂常用于防治奥沙利铂导致的神经毒性。
钙离子可通过改变电压依赖性钠离子通道促使钠离子通道关闭，镁离子可通过恢复ATP功能利于钠泵运转，另外研究发现硫酸镁可抑制神经纤维应激性，对预防奥沙利铂相关神经毒性有明显效果。
◎ 神经营养剂
神经细胞有一定的修复能力，而提供足量的代谢和修复原料，对促进神经细胞的修复具有重要意义，有利于防治化疗所产生的神经毒性，其代表药物为甲钴胺。
甲钴胺是维生素B12在体内的活性代谢产物，能促进卵磷脂形成，对神经元的髓腔形成起到促进作用，对轴突再生起刺激作用。甲钴胺可增加乙酰胆碱等神经递质的代谢活性，恢复被减少的神经递质，改善神经组织传递及代谢障碍。近期有试验显示甲钴胺联合还原型谷胱甘肽注射液治疗周围神经毒性有一定的疗效。
其他神经营养剂如神经节苷脂能显著降低奥沙利铂诱导的神经病变的发生率，尤其是严重的神经病变，且不影响化疗的疗效。
◎ 抗氧化剂
维生素E和还原型谷胱甘肽都是国际上公认的抗氧自由基药物，还原型谷胱甘肽是人类细胞自然合成的一种肽，是一种神经调节剂，可与体内自由基结合转化成容易代谢的酸类物质，从而加速自由基排泄。同时抑制药物在后跟神经节神经元中积蓄，加速药物清理，加强神经细胞功能恢复，减轻药物的神经毒性反应。
◎ 三环类抗抑郁药
包括度洛西汀、去甲替林和阿米替林等。其中度洛西汀是目前临床唯一公认可改善周围神经毒性所致神经疼痛的药物。
◎ 中医治疗
目前有多项临床研究证实中医药对化疗药物所致周围神经毒性具有较显著的疗效。现代研究表明，针灸可以调整肌肉神经的离子浓度变化，可以提高受损神经元的细胞能量代谢及抗氧化能力，改善周围神经的微循环和组织代谢，促进损伤修复。
◎ 除了上述的药物预防与治疗外，在化疗期间，还有特定的预防CIPN措施：
冰手（脚）套或者小一号的橡胶手套。两者原理都是减少末端肢体的血流，减轻药物对末梢神经的损伤。
# 佩戴冰冻手套及冰冻脚套，可以在使用化疗药前15分钟开始，一直佩戴到用药后的15分钟后脱掉。
# 小一号的橡胶手套，佩戴的尺码要比手的正常尺码小一号，以起到压缩的效果，佩戴时间是用药前30分钟，用药中的整个过程，以及用药后的30分钟。
■ 生活中如何预防CIPN
◎ 饮食以清淡为主，忌辛辣刺激性食物。食物要易于消化且富有营养，补充富含维生素的食物，如各种杂粮、豆类、干果、蛋类、瘦肉、乳类、蔬菜、水果等。
◎ 生活作息规律，尽量早睡早起。一项研究显示，早睡早起（晚上22点睡觉，早晨6点起床）是对接受多西紫杉醇治疗的乳腺患者CIPN发生的保护因素。
◎ 注意手脚保暖，穿戴柔软温和的手套和袜子。平时饮水和洗漱尽量用温水，不碰凉水和过烫的水，不用过烫的水泡脚和洗澡。
◎ 尽量不涂抹和接触刺激性液体（如酒精、肥皂水等），减少四肢皮肤的摩擦。
◎ 避免从四肢大静脉输注化疗药物，尽量从中心静脉输液（条件允许的话，尽量用输液港、PICC管输液）。
◎ 走路和上下楼梯一定要注意，谨防跌倒。如果已经出现下肢无力的症状，尽量避免上下楼梯和单独外出。
化疗导致的外周神经毒性在大多数患者中并非永久性。虽然这种副作用的出现率较高，但许多患者的神经毒性症状会随时间逐渐减轻。一般来说，停止化疗几个月后，症状会开始明显改善，而大部分轻到中度受影响的患者在停药6个月内症状有望逐步消退。
化疗后出现手脚麻木是许多癌症患者的共同经历。通过上述方法，可以有效地缓解这种不适，提高生活质量。重要的是，始终与您的医疗团队保持沟通，确保您的治疗和康复计划得到最佳的个性化调整。
参考文献
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