乳腺癌的病理报告单中，包含很多信息，其中很重要的一部分就是“免疫组化”。姐妹们在讨论乳腺癌的类型时，经常会听到“三阴性乳腺癌”“HER-2高表达”“ER阴性”之类的字眼，其实就是在讨论乳腺癌的免疫组化，它直接决定了乳腺癌的治疗应该使用什么策略。免疫组化其实并不复杂，今天就带大家简单了解一下这些词到底是什么意思，以及他们在治疗方案的制订中发挥的巨大作用。
ER、HER-2、PR、Ki-67
原来代表的是这个意思
一般来说，所有乳腺浸润性病灶都需要进行ER、PR、HER-2、Ki-67的检测。
■ ER
指雌激素受体，它可以与雌激素发生特异性结合形成激素－受体复合物。在正常乳腺组织中也是存在ER的，但在癌变过程中可能部分或全部丢失，因此只有70%—75%的患者能测到ER（+），这类患者可以使用内分泌治疗。
■ PR
指孕激素受体，与雌激素受体类似，在正常的乳腺上皮中也是存在的，ER阳性的患者PR也大概率会高度表达（>50%），如果ER阴性的患者PR表达也很少。如果检测结果中“+”越多，表示患者体内孕激素受体的水平越高。我们常说的激素受体阳性，指的就是雌激素受体与孕激素受体。激素受体表达水平越高，内分泌治疗效果也就越好。
在ER和PR的免疫组化判读标准上，一般表达量＜1%被认为是阴性，而≥1%即被认为是阳性。
■ HER-2
指人类表皮生长因子受体2，作为跨膜蛋白，他们可以在细胞表面与生长因子结合，进行信号传导，调节细胞的生长、分裂和修复。大约20%—30%的乳腺癌存在HER2基因的扩增或过表达，过多HER2的存在导致细胞增殖失控和肿瘤的发展，这部分患者也因此具有更低的生存率，需要进行抗HER2治疗来控制复发。
◎ HER2的免疫组化结果分为：0、1+、2+和3+，0和1+被认为是HER2阴性，3+被认为是阳性，而2+的患者不能单纯根据免疫组化的结果直接判别阴阳，还需要加做FISH检测，如果FISH结果为阳性则为HER2阳性，FISH结果是阴性的患者则为HER2阴性。
不过这里我们还要提一点，随着乳腺癌治疗手段的不断进步，HER2的表达情况也不再只是单纯的“一分为二”的谈“阴阳”，近年来HER2低表达和超低表达也成为一种独特的病理类型，有望从新型治疗方式中获益。
◎ HER2低表达：HER2低表达是指HER2免疫组化为+，或2+且FISH为阴性。
◎ HER2超低表达：HER2超低表达是指介于低表达和零表达之间的状态，免疫组化的特征为＜10%的肿瘤细胞出现微弱/几乎察觉不到的不完全染色，FISH检查没有扩增。
■ Ki-67
指增殖细胞核抗原，主要用来表示肿瘤的增殖指数，如果这个数值越高，说明肿瘤增殖越活跃，病情发展也比较迅速，易复发，预后较差。
乳腺癌的分型这样确定
了解了乳腺癌免疫组化的关键指标之后，我们就可以根据指标来对乳腺癌进行分型。接下来就给大家介绍一下乳腺癌的四个亚型。
不过需要注意的是，分子分型不是一成不变的，在乳腺癌的发展过程中也会产生变化，因此发生复发转移的姐妹推荐再进行一次病理检查，以明确目前的分子分型，方便医生制定更合理的治疗方案。
分型是为了更好针对治疗
■ Luminal A型
由于这类患者激素受体阳性且高表达，对于内分泌治疗更加敏感，因此以内分泌治疗为主。但如果肿瘤较大或存在淋巴结转移等高危因素，可能会在内分泌治疗的基础上联合化疗，化疗方案需要根据患者的综合情况具体确定。
■ Luminal B型
这类型的姐妹属于内分泌敏感型，同样可以选择内分泌药物治疗。但此类型中也有一部分患者是HER-2过表达的患者（三阳患者），这类患者也可以使用抗HER2靶向药物。因此这一类型的患者以手术治疗为主，配合化疗、内分泌治疗以及靶向治疗。
■ HER2阳性
由于HER-2过表达，对于抗HER2靶向药物更为敏感，因此在治疗时以手术治疗为主，靶向治疗联合化疗进行辅助治疗。
但HER-2低表达和超低表达的姐妹也不要遗憾，目前的药物研究发现，ADC类药物T-DXd对于HER低表达/超低表达的患者也同样有效。目前FDA、中国国家药品监督管理局均已批准T-DXd用于HER2低表达晚期乳腺癌治疗的相关适应症，HER-2低表达的姐妹也能够使用抗HER2靶向治疗啦。
在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，最新的研究结果还发现，T-DXd对HER-2超低表达的患者同样能够获益，中位无进展生存（PFS）较标准化疗组延长4.9个月，疾病进展或死亡风险降低32%。
■ 三阴型
由于这类患者没有相关的靶点，对于内分泌治疗的敏感度也很低，因此通常不推荐使用内分泌治疗，目前主要还是以手术为主，配合化疗进行治疗。
不过近年来也发现三阴性乳腺癌具有较高肿瘤突变负荷，能够产生更多的肿瘤抗原，这些新产生的肿瘤抗原作为“非本体”的存在会很容易被我们人体的免疫系统所识别。目前研究者们也正在聚焦关于三阴性乳腺癌化疗联合免疫治疗的联合治疗，相信不久的将来大家就能够等到新的治疗方案问世。
分子分型是对乳腺癌治疗方案最合适也是最恰当的分型方法，姐妹们在结果出来后一定要记住自己分型类型，以便更好地和医生进行沟通。不同分型治疗方法不太相同，姐妹们还是要相信医生对疾病的判断，坚持治疗才是真！
参考文献
[1]《免疫组织化学在乳腺病理中的应用共识》.中国病理学杂志。2002.51（09）
往期精彩回顾
