在乳腺患者中，大约有20%～30%的患者存在HER-2过表达的情况[1]，对于这类患者而言，有效的抗HER-2靶向药物治疗是改善预后的重要手段。
抗HER-2治疗药物根据药物分子结构性质可以分为两大类：一类是注射使用的抗体类大分子药物，又称“单抗”类（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗等）。
另一类是用于口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），又称“替尼”类（如拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼等）。TKI药物具有服用方便、安全有效、副作用小、依从性好的优点，HER-2阳性乳腺患者可以显著获益。
今天这篇文章，我们将给大家科普一下：
乳腺癌常用的TKI药物有什么区别？
服用时应该注意哪些问题？
常见的不良反应有哪些？
三款TKI药物有什么区别？
■ 拉帕替尼
拉帕替尼是第一种被批准用于临床的小分子TKI药物，该药物可逆性与HER-1和HER-2的胞内酪氨酸激酶区结合，抑制其ATP结合位点的磷酸化，从而阻断该信号通路[2]。
● 使用条件
与卡培他滨联合使用，适用于HER-2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。
● 服用方法
每日1次，每次1250mg（5片），每21天1个周期。建议每天剂量一次性服用，餐前至少1小时或餐后至少1小时服用。
× 医保
无
● 可能的副作用
厌食、腹泻、恶心、呕吐、疲乏、皮疹、口腔溃疡、心脏毒性等[3]。
■ 奈拉替尼
区别于拉帕替尼的可逆性结合，奈拉替尼是一种不可逆的泛HER-1/2/4小分子TKI。
● 使用条件
用于HER-2阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。
● 服用方法
每日1次，每次240mg（6片），连续用药一年。建议每天同一时间用药，整片吞服，随餐同服。
● 医保
乙类
● 可能的副作用
腹泻、恶心、呕吐、腹痛、疲乏、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲病变、皮肤干燥、腹胀等[4]。
■ 吡咯替尼
吡咯替尼是由中国自主研发的新一代HER-2受体抑制剂，与HER-1、HER-2和HER-4的胞内激酶区ATP结合位点共价结合，阻止HER家族同/异源二聚体形成，抑制自身磷酸化，从而阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长[2]。
● 使用条件
1. HER-2阳性的复发或转移性乳腺癌患者；
2. HER-2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。
● 服用方法
每日1次，每次400mg，每21天1个周期，建议每天同一时间用药，饭后30分钟内服用。
● 医保
乙类
● 可能的副作用
腹泻、呕吐、恶心、口腔黏膜炎、腹痛、手足综合征、色素沉着障碍、皮疹、食欲下降、骨髓抑制、肝毒性等[5]。
服用TKI药物应注意哪些？
1. TKI类药物主要通过CYP3A4酶代谢，使用期间应避免服用CYP3A4的强诱导剂（例如利福平、卡马西平等）或强抑制剂（红霉素、酮康唑、葡萄柚、葡萄柚汁等），以免增加毒副作用或降低药物疗效。
2. 如果漏服，不允许第2天加倍服药，应按原剂量照常服药。
3. 药片在吞服前不应咀嚼、压碎和掰开。
不良反应如何应对？
■ 腹泻
服用TKI药物容易导致腹泻，但通常为1～2级，可通过调整饮食和应用止泻药物控制腹泻。建议患者每日记录排便的频率、大便性状变化情况，当排便发生变化时，立即告知医师，必要时按医师指导开始服用止泻药物（如易蒙停、蒙脱石散等）。
饮食上注意
# 以优质蛋白、低脂和低纤维的谷物饮食为主；当出现腹泻时，应避免食用高纤维素、油腻、辛辣、过冷或过热的食物，避免饮酒；同时注意补充水分（建议每天饮用1～2L的液体），预防脱水。
■ 肝损伤
TKI药物引起肝损伤的主要表现为血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高，联合卡培他滨时也可表现为胆红素升高，建议用药期间患者每4～6周定期监测肝功能指标，如果发生任何肝脏毒性的体征或症状加重，需遵医嘱进行治疗。
■ 恶心、呕吐
恶心、呕吐是TKI较为常见的不良反应，但≥3级恶心、呕吐的发生率较低，我们可以通过调整饮食和口服止吐药物（如5-HT3受体拮抗剂、NK-1抑制剂、地塞米松等）来控制恶心呕吐。
敲重点
# 良好的生活方式有助于减轻恶心呕吐反应，如少食多餐，选择易消化的食品，控制食量，避免食用辛辣刺激、过冷或过热的食物，并在医生的指导下进行适度运动，如散步、快走等。
■ 皮疹
TKI药物在靶向HER-2的同时，也能够抑制EGFR通路，EGFR可刺激皮肤表皮生长、抑制分化、加速伤口的愈合等，抑制其活性可能导致皮疹的发生。
日常生活中，需要注意保湿，建议选择不含酒精的保湿产品，避免刺激；外出时注意防晒；洗澡时水温不宜过热，以免加剧皮肤干燥。
敲重点
# 当发生瘙痒、水疱等症状时，可以使用糖皮质激素类软膏（如丁酸氢化可的松或莫米松等）涂于患处；以脓疱为主且伴有感染表现时，可选用抗生素软膏（如金霉素眼膏、莫匹罗星软膏等）外涂患处。如症状比较严重，需及时就医，遵医嘱进行治疗。
■ 口腔黏膜炎
TKI药物所致的口腔黏膜炎发生率约为15%～30%，严重程度可控。常见口腔黏膜炎表现为红斑、水肿、糜烂，进一步发展形成点状、片状溃疡，引起疼痛、吞咽困难、味觉异常等。
日常生活中需注意保持口腔清洁，坚持早晚刷牙、饭后漱口的好习惯，刷牙时选用软毛牙刷，减少对黏膜的刺激；建议餐后用牙线、电动冲牙器等剔除牙间隙滞留的食物残渣；同时多饮水，保持口腔湿润，嘴唇干燥可以使用润唇膏。
出现症状时，可在医师指导下使用口腔黏膜保护剂、糖皮质激素或细胞因子类药物。
饮食上注意
# 多吃清淡及热量、蛋白含量、维生素含量高的食物，如鸡蛋、牛奶、肉类、新鲜蔬菜、水果等，避免食用过热、粗糙、坚硬、辛辣以及非常咸和酸性的食物，避免刺激黏膜，同时戒烟戒酒。
本期关于TKI药物的科普就到这里了，如您还遇到其他问题，欢迎在评论区留言哟！
● 工作人员
作者丨林允夏子
审核丨蔡阳阳医生、尤秋婷医生
参考文献
[1] 王碧芸, 葛睿, 江泽飞, 等. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10):798-806.
[2] 皮浩，李恒宇，盛湲. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂研究进展. 世界临床药物. 2021, 42(05): 419-424.
[3] 【甲苯磺酸拉帕替尼片】说明书.
[4] 【马来酸奈拉替尼片】说明书.
[5] 【马来酸吡咯替尼片】说明书.
