10月15日，CDE公示和其瑞的HMI-115用于治疗子宫内膜异位症相关的中重度疼痛，拟纳入突破性治疗药物程序。
HMI-115是一款靶向泌乳素受体（prolactin receptor, PRLR）的单抗药物，和其瑞于2019年4月从德国拜耳（Bayer AG）引进其全球权益。目前有两种适应症均处于2期临床试验阶段，分别是子宫内膜异位症相关中重度疼痛和雄激素性脱发（AGA）。
其中，HMI-115治疗子宫内膜异位症相关中重度疼痛的2期临床试验，是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量探索研究，涉及三个国家，分别于2021年在美国，2022年在波兰，以及2023年在中国启动。试验状态显示已经完成受试者招募工作，国内外分别是126例和152例。
HMI-115是60mg/瓶的冻干制剂，剂量探索阶段有三种用量，分别是60mg，120mg和240mg，都是皮下给药，每2周一次，6个治疗周期，即3个月。
试验主要终点是：治疗12周后痛经（DYS）（经数字评估量表[NRS]测量）较基线的变化，以及5个次要终点。
根据时间推断，这项试验应该已经完成并且取得了不错数据，故而有了此次申请突破性疗法。如果资金充裕的话，估计会很快启动3期临床试验。
不同于第一个适应症子宫内膜异位症相关中重度疼痛，第二个适应症雄激素性脱发，只在国内进行2期临床试验，目前已经完成患者招募，共计193例。主要终点是第24周时男性AGA受试者目标区域内非毳毛数（TAHC）较基线的变化，还有8个次要终点。给药量和给药周期大于第一个适应症，同样60mg/瓶的冻干制剂，最大剂量240mg，长达12个治疗周期。
先前公布的澳大利亚1期临床试验显示，在12名男性和4名女性雄激素性脱发患者中，HMI-115显示出积极的疗效结果，同时也展现出良好的安全性和耐受性。具体来说，在试验结束时，12名男性患者的平均目标区域非毳毛数量与基线相比，每平方厘米增加了14根，具有统计学意义。不过，想要获得市场竞争力，还得进一步期待2期临床数据。
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围绕泌乳素受体（PRLR）研发新药一度成为一个热门方向，但近年来包括诺华、艾伯维等多个药物的临床试验没有进一步推进，也逐渐遇冷，目前只剩下HMI-115还在临床阶段，成为FIC独苗，在进度上遥遥领先于其他还处于临床前的项目。而且，其他公司都将适应症放在肿瘤领域，和其瑞所选择是另辟蹊径。
子宫内膜异位症是一种以内膜细胞种植在子宫内膜以外位置为特征的一种雌激素依赖的常见妇科疾病，通常表现为慢性炎症反应，病因尚不清楚，而且无法治愈。常见症状包括下腹及盆腔痛、痛经、性交痛及不孕。治疗通常有两种方式：止痛和治疗不孕症。全球发病率在育龄妇女中约为10%。亚洲妇女（15.7%）的子宫内膜异位症患病率高于欧美（5.8%）及非洲妇女。
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雄激素性脱发, 是常见的脱发类型，分别影响70%的男性和40%的女性。现在常见的药物包括米诺地尔、非那雄胺，以及在研的靶向药物，剂型通常为口服或者外用。雄激素型脱发一般认为与遗传因素及雄激素二氢睾酮有关，但脱发的详细机制尚不十分清楚。拜耳以及其他科研人员的研究表明，雄激素性脱发也可能与泌乳素/泌乳素受体（PRL-PRLR）信号通路有关。
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从目前两个适应症看，无论是子宫内膜异位症相关疼痛还是雄激素新脱发，市场空间并不亚于肿瘤，甚至于因为竞争没有那么激烈而能拥有更高的天花板，而且现在的剂型就已经做到了皮下给药，解决了便利性问题，对于日常使用十分友好。基于适用人群、用法用量以及使用场景等各方面来看，如果能够顺利批准上市的话，将来商业化产能是有一定要求的，因此对于CDMO来说是一个潜在的好生意。眼下最大的风险就在于靶点新颖，目前属于独苗苦撑，最终是不是可以成药还有待进一步的人体验证。
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这笔好生意落在哪家呢？
前期临床样品分别是由广州龙沙负责原液，而由药明生物负责制剂灌装。应该说这两家在当时来看绝对属于价格最高的范畴，和其瑞在一开始是高举高打。不过或许是因为想适当降低成本或者其他原因，在2023年9月和其瑞选择鼎康生产3期临床样品，也就相当于鼎康锁定了未来的BLA申请以及至少在短期内的商业化生产。至于未来能够需要多大的商业化生产规模，还有待市场检验，包括临床试验做出显著优效和强有力的商业化推广。
当然，就眼下的情形来说，什么是好项目？能够爽快给钱的，就是好项目。至于甲方项目的前景如何，根本无暇顾及。
