2024年10月18日，安斯泰来宣布Claudin18.2单抗zolbetuximab被FDA批准与含氟尿嘧啶和铂类化疗药物联合用于一线治疗患有局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌，且人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、经 FDA 批准的检测确定其肿瘤为紧密连接蛋白(CLDN) 18.2 阳性的成年患者。这是美国首个且目前唯一一个得到FDA批准的 CLDN18.2 靶向疗法。
不过，手握优先审评资格，原本预期在2024年1月初就应该获批，如今却整整推迟了9个月。当时，FDA发出的完整回复函指出第三方生产工厂存在未解决的缺陷，但未对zolbetuximab的临床数据提出任何疑问，也没有要求开展额外的临床试验。
这里提到的未解决的缺陷是什么？第三方生产工厂又是哪家呢？业内的猜测围绕着多家国际顶尖CDMO，但没有确切说法。直到近日，药监官方文件才得以披露，那就是赛默飞旗下的Patheon。
【扩展阅读】答案揭晓！关于外资CDMO的话题
2024年9月，EMA先于FDA批准zolbetuximab。根据EMA官网披露的信息，zolbetuximab原液是在位于美国密苏里州圣路易斯的Patheon工厂生产（Patheon Biologics LLC, 4766 LaGuardia Drive, Saint Louis, Missouri 63134-3116 United States）。在批准前检查过程中，有一个重大缺陷项（Major Objection，MO）。整改后，重新对其进行GMP检查，确认其符合GMP规范，故而认为这一MO得以解决。不过，EMA并未披露MO具体内容。
近年来，因为CMC生产问题而被拒绝批准的药物呈现上升势头，一方面是因为药物的复杂性越来越高，造成生产工艺和质量控制的挑战也相应提高，另一方面也表明监管机构对于风险的认知和识别能力提高，并坚决采取严控措施。
【扩展阅读】FDA批准百济PD-1之时，留下什么CMC作业？
