2024年4月Genmab以18亿美元收购普方生物的消息，无疑给寒冬中的国内生物医药行业注入一针强心剂，也让人们愿意花更多时间重新了解这家丹麦企业短短25年的发展历程。Genmab以抗体药物发现为专长，是众多药企的淘金之地。
11月6日，Genmab公布了2024年前三季度的业绩：收入150亿丹麦克朗，约合22.65亿美元，同比增长29%。在这其中的>19%就来自于强生所支付的Darzalex许可费。
强生的最爱，双抗的强者
在Genmab所研发并成功上市的众多药物中，用于多发性骨髓瘤的Darzalex（daratumumab，达雷妥尤单抗）无疑是最为重磅的产品，2023年这款药物为合作方强生贡献收入97.44亿美元。今年，添加透明质酸酶的皮下注射也在全球多个市场获批，也会进一步助推Darzalex系列成为年销售额超过100亿美元的超级重磅产品，成为双方的摇钱树。
或许是在Darzalex尝到甜头，强生与Genmab建立了紧密的合作关系。双方共同研发并推动上市的药物还包括：靶向EGFR和c-Met的双抗RYBREVANT（amivantamab，埃万妥单抗）、靶向BCMA和CD3的双抗TECVAYLI（teclistamab，特立妥单抗），以及靶向GPRC5D 和CD3的双抗TALVEY（talquetamab，塔奎妥单抗）。
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此外，与诺华合作开发用于治疗复发性多发性硬化症的皮下注射剂Kesimpta（ofatumumab，奥法木单抗），靶向CD20；以及，与艾伯维合作开发的EPKINLY（epcoritamab，艾可瑞妥单抗）也在2024年推动了公司收入上涨。EPKINLY（艾可瑞妥单抗）是一款CD3/CD20双抗，2023年获美国FDA批准治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。就在同一天11月6日，CDE受理了艾伯维申报的艾可瑞妥单抗注射用浓溶液新药上市申请。
曲折的经历，美好的结局
Genmab研发的一款药物虽然有着一段惊心动魄的历程，但好在结局是美好的。那就是Tepezza（teprotumumab），一款靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的抗体全球，也是首个获批的甲状腺眼病（TED）药物。
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最初是被罗氏买下作为抗肿瘤候选药物，不过在2009年放弃开发肿瘤适应症。2012年，罗氏旗下River Vision转而开发用于眼科治疗。2017年，这款药物又被Horizon收购。最终在优先审评、突破性疗法和孤儿药资格的加持之下，凭借临床试验中显著提高患者视觉功能和生活质量的优异表现，于2020年1月被FDA批准。2023年，Amgen看中了包括teprotumumab在内诸多产品组合的市场潜力，斥资278亿美元收购了Horizon。由此，几经辗转之后，最终由Amgen向Genmab支付许可费。不久前，Amgen公布teprotumumab在2024年3季度的销售额同比增长67%，达到2.69亿美元。
不甘落后ADC先行者
除了单抗和双抗之外，Genmab通过与Seagen的合作就较早进入ADC领域。双方合作开发的Tivdak于2021年被FDA加速批准用于治疗宫颈癌，是全球首个靶向组织因子的ADC，后于2024年被完全批准。2024年前三个季度为Genmab带来9200万美元收入，同比增长43%，这已经是连续12个季度保持增长。再鼎医药拥有该药物的大中华区权益，此前加入了全球innovaTV 301研究，预计很快就会在国内提交上市申请。2023年12月，辉瑞以430亿美元收购了Seagen公司。
拥有强劲抗体研发平台的Genmab缺少linker-payload平台，显然不想错过ADC潮流，于是就有了本文最开始提到的狠下决心以18亿美元全现金的大手笔收购普方生物（ProfoundBio），获得了心仪的linker-payload平台，由此就有了与现有抗体平台组合各种ADC的无限可能。此外，Genmab还获得了ADC研发管线，包括一个重要的2期临床项目Rina-S，这是一款靶向FRα的ADC。近期，Genmab启动了用于铂耐药卵巢癌二线疗法的3期临床试验。
作为biopharma的新一代典范，Genmab从最初为他人做嫁衣开始，利用大企业成熟的研发和商业化能力验证自己的技术平台。随着产品陆续批准上市，在收购里程碑之后，开始进入许可费和商业化分成的收获期。并且，自身也有了足够的资金、经验和能力足以成长为从早期发现到商业化销售的一体化制药公司，有望跨越阶层成为又一个Amgen。
