9月3日，欧盟接受CHMP的建议，正式撤销了奥贝胆酸（OCA）的上市许可。
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鉴于此，FDA特别召集了专家委员会（Gastrointestinal Drugs Advisory Committee，GIDAC）在9月13日对奥贝胆酸申请完全批准进行讨论。在讨论最后的投票环节中，委员会成员以13-1压倒性否认奥贝胆酸的临床获益，唯一投出赞成票来自患者代表。FDA将在10月15日做出最终决定。按照目前的情形，FDA大概率将做出与欧盟相同的选择，或许奥贝胆酸的生命周期已经进入倒计时。
不过，在奥贝胆酸上市不久之后，FDA收到25例严重肝损伤不良事件，导致肝脏失代偿事件或肝衰竭，为此FDA采取黑框警告措施，同时也敦促企业开展更多临床试验以验证其有效性和安全性，于是就有了一项验证性临床试验（747-302，COBALT）和一项真实世界证据研究（747-405）。
其中，验证性临床试验（747-302，COBALT）显示患者服用药物后有肝移植和死亡事件增加的趋势，也就是说包括肝移植、死亡和肝脏相关事件在内的综合性主要终点并未显示出优势。
至于真实世界证据研究，欧洲上市持有人ADVANZ PHARMA认为7年超过47000名患者用药经验足以证明奥贝胆酸的有效性和安全性，而美国上市持有人Intercept同样认为8年超过42000名患者的真实世界用药经验就是最好的证据。不过，并未获得欧盟的肯定，而且看样子也不会被FDA接受。
由于只有这唯一的上市产品，且后续管线匮乏，Intercept公司面临空前生存危机。今年面临同样处境的公司Amylyx就在ALS药物AMX0035撤市之后，拿着赚到的钱从一家破产公司那边收购了一个完成2期临床试验的项目，开启了新征程。
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撇开公司的命运如何，最为核心的问题是欧美患者的处境是有所不同的。FDA在今年已经加速批准了两款药物，即Ipsen的elafibranor和吉利德的seladelpar，对于美国PBC患者来说有了新的选择。不过对于欧盟的PBC患者来说，现在没有任何二线疗法了。但这个空档期可能就很短，elafibranor在7月底已经获得CHMP的积极意见，预计9月底会获批。而seladelpar也在今年3月提交了上市申请。
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在中国，奥贝胆酸还没有上市，有原研进口还有多家仿制药在申请上市。显然在欧美监管部门的明确态度之下，这些申请也将无疾而终。Ipsen和吉利德目前也没有看到要来中国的消息。中国的PBC二线疗法市场空白会由哪家企业来填补呢？
