“欧阳锋”式biotech的首个IND申请

文摘   2024-10-17 18:02   上海  


1016日,CDE受理了来自成都佩德生物的一款化药1类新药的IND申请,PD-DP-008凝胶

一般来说,凝胶剂型用于皮肤类疾病。果不其然,根据佩德生物官网公布的研发管线信息,PD-DP-008凝胶就是用于治疗痤疮。这是佩德生物的第一个IND,值得庆贺。

由于之前对佩德生物不甚了解,因此花了些时间进行查阅。

佩德生物原先是在苏州,在2022年获得天府生物城的千万元人民币投资后就迁往成都。投资孵化已经成为各个园区吸引创新创业团队的重要手段。之前提到的皮肤科创新药biotech特科罗就是通过这种方式来到成都的。

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佩德生物依托天然资源,融合智能计算,聚焦细菌感染和神经性疼痛疾病领域,开发多肽新药。所谓天然资源,就是有毒动物来源的活性多肽,包括如蜘蛛、蛇、蟾蜍、蜈蚣、蝎子、牛虻、胡蜂、水蛭等。在武侠小说中,“西毒欧阳锋”专门研究毒物以增强武力值,而生物医药圈“欧阳锋”式biotech的佩德生物研究毒物则是为了治病救人。

全球有毒动物有20000余种,但受到传统技术限制,95%以上的有毒动物未得到有效开发。佩德生物计划采集3000多种动物物种,目前已采集1000余种,结合生物信息学技术和动物多肽专家的分析,获取有效的多肽序列信息,通过计算机建模构建亿级虚拟库,然后再通过生物表达或合成的方式建立实体库。这就是融合智能计算,构建有毒动物来源的活性多肽库,作为药物、保健品、化妆品、工具分子以及药物载体等。

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天然活性多肽具有以下特点:

1)高活力(自然界亿万年进化选择保留下来的);

2)高结构多样性(上万种有毒物种的天然序列差异);

3)作用高专一性(高度的结构多样性决定了天然活性多肽的高度专一性);

4)高药物命中率和药物大品种产生率(动物毒液来源的多肽中产生新药的概率超过1%);

5)高未开发比例(95%以上的动物活性多肽未被研究和利用)

佩德生物自主构建的PDPEP动物多肽库,后续可进行专属多肽库定制化建设、同源模建、定向筛选、多肽制备等系列工作。

此前全球已经有多款药物就是基于有毒动物体内天然物质所研发上市的,包括新型镇痛药ω-芋螺毒素齐考诺肽、来自南美蝮蛇毒素中的血管紧张素抑制剂卡托普利蝰蛇蛇毒蛋白肽模拟物替罗非班,以及来自希拉毒蜥的全球首款GLP-1受体激动剂艾塞那肽等。

相同思路,此次申请INDPD-DP-008来源于青蛙皮肤分泌物,开发成凝胶剂型用于治疗痤疮。目前批准的外用药物中,大部分为抗生素、维A酸化合物及过氧化苯甲酸类药物。痤疮在反复治疗后,所产生的耐药性问题成为抗痤疮药物开发的重要课题。

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具体来说,PD-DP-008是根据青蛙皮肤分泌物中20残留肽RanacyclinAJ的氨基酸序列而设计改造而来的新型短肽。佩德生物通过增加具有高疏水性残基色氨酸来提高多肽的α螺旋程度和两亲性,从而提高多肽的抗菌活性和选择性,并且增加疏水性苯丙氨酸提高了该肽穿透细菌膜能力并改变其膜结构使抗菌肽不易产生耐药性。对于痤疮丙酸杆菌(P.acnes)具有显著的抑制作用,对耐克林霉素的痤疮丙酸杆菌同样有效。

简而言之,佩德生物所研发的PD-DP-008凝胶是一款基于动物来源天然产物改造而来的抗菌肽制剂,对痤疮丙酸杆菌有抑制作用,有望解决痤疮治疗的部分耐药问题


华义文随笔
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