在意大利米兰正在举行的2024年第37届欧洲神经精神药理学会（ECNP）大会上，Teva公布了其在研的奥氮平一个月皮下注射长效注射剂（olanzapine LAI，TEV-‘749）3期临床试验（SOLARIS）数据。
奥氮平自从1996年批准用于治疗精神分裂症以来，已经成为处方量最大的2代口服抗精神病药物之一，其疗效和安全性已经得到广泛认可。作为一款抗精神病药物，奥氮平在临床应用过程中时常会在口服制剂和注射制剂之间切换。不过，到目前为止现有的奥氮平长效注射剂都有一个黑框警告：注射后谵妄/镇静综合征（post-injection delirium/sedation syndrome，PDSS）。之所以会突然发生意料之外的谵妄和镇静症状，其原因就在于肌肉注射长效奥氮平之后药物释放过快所导致。
为了解决这一问题，Teva选择与Medincell公司合作。利用后者专有共聚物技术SteadyTeq™（又称BEPO），通过PEG/PLA聚合物以及生物相容性溶剂将API包裹，从而实现控制奥氮平缓慢释放。这项技术已经在与Teva合作的第一个项目上得到验证，即2023年4月被FDA批准的第一个利培酮皮下长效制剂UZEDY，预计2024年销售额为8000万美元。
Teva所开展的SOLARIS研究分成两个阶段，第一个阶段是为期8周的随机双盲安慰剂对照试验，随后是第二阶段长达48周的开放标签安全性研究。本研究共招募640位患者，在提前9个月完成的招募工作中，共有640位患者，合计接受3600次注射。TEV-‘749的长期疗效和安全性将在长达12个月的研究中得到确认。
第一阶段疗效结果显示，TEV-‘749三个给药组在第8周都达到主要终点，与基线的差异均具有统计学意义。高中低给药组与安慰剂组相比，PANSS得分从基线到第8周的平均变化分别是-9.71 分（531mg，相当于口服20 mg/天）, -11.25 分（425 mg，相当于口服15 mg/天），和-9.69 分（318 mg， 相当于口服10 mg/天）（P<0.0001）。
TEV-‘749三个给药组显著改善CGI-S评分，与安慰剂组相比从基线到第8周的变化分别是-0.47 分（高剂量组），-0.61分（中剂量组）和-0.53分（低）（P<0.0001）。TEV-‘749三个给药组也显著改善PSP评分，与安慰剂组相比从基线到第8周的变化分别是4.93分（高剂量组），3.15分（中剂量组）和4.63分（低）（P<0.02）。
系统安全性与上市的其他奥氮平制剂一致，未发现新的安全性信号。第一阶段研究（917次有效注射），以及之前的1期临床试验，其他安全性和耐受性结果都显示：没有报告PDSS病例。不良事件包括体重增加、注射部位硬化、注射部位疼痛以及注射部位红斑，治疗组的发生率高于安慰剂组；而严重不良事件和因不良事件而终止试验的发生率，治疗组与安慰剂组相当。TEV-‘749的长期安全性和PDSS的发生率也在SOLARIS第二阶段开放标签研究中进行评估，预计在2025年上半年读出数据。
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鉴于精神分裂症长效注射剂的潜在市场规模超过50亿美元，因此被全球最为知名的药物特许权投资商Royalty Pharma盯上也就不足为奇了。
2023年11月，Teva与Royalty Pharma签订合作协议，从而获得后者提供1亿美元作为奥氮平长效注射剂（LAI）的开发经费。后续，双方共同选择将开发经费增加到1.25亿美元。Royalty Pharma将在美国FDA批准上市后的5年内从Teva收回之前提供的开发经费，以及低到中个位数商业化分成。如果Teva在3期临床数据积极的情况下不向FDA提交上市申请，Teva将向Royalty Pharma支付所提供开发经费的125%。在这项合作中，Royalty Pharma就是作为纯财务投资，而由Teva继续负责TEV-‘749的全球开发和商业化工作。
