备受期待的2024年中国整合肿瘤学大会（CCHIO）于2024年11月14日至17日，在历史悠久的西安举行。宫颈癌作为临床上最常见的妇科肿瘤之一，其诊疗新进展成为大会的焦点议题。免疫治疗作为近年来宫颈癌治疗领域的重大突破，已经为患者带来了显著的生存获益。该领域中，艾帕洛利托沃瑞利单抗（简称为“艾托组合抗体”QL1706）在宫颈癌一线治疗中的卓越疗效备受瞩目，其关键性的III期临床研究正在积极进行中，我们期待这些研究结果能够为中国的临床实践提供更加明确的指导。
在此背景下，【肿瘤资讯】有幸邀请到了来自中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤科专家林仲秋教授，他将对我国宫颈癌一线治疗的现状以及艾托组合抗体在此领域的研究成果进行深入的分析和分享。
中山大学二级教授、一级主任医师、首届名医
博士研究生导师
澳门医学专科学院院士
澳门镜湖医院妇产科顾问医师
中国抗癌协会宫颈癌专委会主委
中国抗癌协会腹膜癌专委会副主委
中国医师协会整合医学分会妇产科专委会副主委
中国初级卫生保健基金会妇科专委会副主委
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主委人卫出版社全国统编教材临床医学专业《妇产科学》第6,10版编委、第7-9版副主编，高教出版社成人教育《妇产科学》主编，《宫颈癌手术技巧图解》、《外阴癌2016 林仲秋观点》、《逸仙妇瘤化疗手册》、《逸仙妇瘤诊治流程》、《逸仙妇瘤围手术期处理》等30多部医学专著主编
中国宫颈癌防治新进展：挑战与希望并存
Q1：作为中国抗癌协会宫颈癌专业委员会主任委员，您在肿瘤防治和规范诊疗方面拥有丰富的经验和广阔的视野。能否请您分享一下我国宫颈癌诊治的现状和进展？
林仲秋教授：在中国，宫颈癌的防治形势仍然严峻，但随着新的策略和技术的应用，未来的治疗前景正变得日益明朗。根据2024年国家癌症中心的数据，2022年中国宫颈癌新发病例约为15.07万，发病率达到21.18/10万，死亡病例约为5.57万例，宫颈癌在女性生殖系统恶性肿瘤中居于首位[1]。这一数据反映了中国宫颈癌防治工作面临的挑战。
我国在宫颈癌筛查和诊治方面存在不规范现象，包括“诊治过度”和“诊治不足”的问题。WHO自2020年起推动全球《加速消除宫颈癌行动计划》。2023年初，中国在国家层面推动了《加速消除宫颈癌行动计划》。该行动计划的实施标志着中国在宫颈癌防治方面有重要举措，特别是在HPV疫苗的免费接种政策方面，已覆盖全国约40%的适龄女孩。然而，由于HPV疫苗接种尚未纳入国家免疫规划，全国接种率普遍较低，尤其是在一些地区，适龄女孩的疫苗接种率不到3%，显示了疫苗可及性的不足和地区发展的不平衡。
在治疗方面，随着医学研究的深入和技术的进步，宫颈癌治疗从手术治疗的新理念到综合治疗策略的创新，再到新型药物治疗的出现，每一步都为宫颈癌患者带来了新的希望。
在手术治疗方面，早期、低风险宫颈癌患者的治疗策略发生了变化。传统的广泛手术方法正逐渐被更为保守的手术范围所取代，这一新的治疗理念旨在在不影响治疗效果和预后的前提下，尽量缩小手术范围、减少手术并发症，提高患者的生活质量。这种思路的转变为早期宫颈癌患者提供了更为人性化的治疗选择。
对于局部晚期宫颈癌患者，综合治疗策略的采用为提高治疗效果开辟了新途径。包括将诱导化疗、免疫疗法与手术或放化疗相结合的治疗方案。这种多元化的治疗模式不仅增加了治疗的有效性，也为患者提供了更多的治疗选择，展现了个体化治疗方案的重要性。
在复发或转移性宫颈癌的治疗中，新型药物的研发和应用为患者带来了治疗机会。特别是免疫检查点抑制剂和抗体偶联药物（ADC）的出现，为宫颈癌治疗带来了新的选择和希望。PD-1&CTLA-4的双功能组合抗体，作为免疫治疗的一种，展现了较好的疗效和可管理的安全性，为复发或转移宫颈癌患者提供了新的治疗选择。
综上所述，宫颈癌治疗领域的进展不仅体现在治疗方法和策略的创新上，也体现在新型药物的研发和应用上。这些变革不仅提高了治疗效果，也为患者带来了更好的生活质量和更多的治疗希望。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，未来宫颈癌的治疗将更加个性化、有效和安全。
艾托组合抗体：宫颈癌治疗的新兴力量
Q2：艾托组合抗体是我国原研的创新组合抗体，包含抗PD-1和抗CTLA-4两种工程化单克隆抗体。能否请您分享一下这种组合抗体在R/M宫颈癌一线治疗中的疗效和安全性表现？
林仲秋教授：在宫颈癌的治疗领域，免疫治疗已经成为一种重要的治疗手段，特别是对于PD-L1阳性的患者。然而，对于PD-L1阴性的患者，单一免疫检查点抑制剂的疗效往往不尽人意。为此，艾托组合抗体的问世为宫颈癌的免疫治疗带来了新思路。
艾托组合抗体结合了抗PD-1和抗CTLA-4两种单克隆抗体的作用，以2:1的比例实现了两种功能的协同，从而提高了治疗效果[2,3]。这种组合不仅针对PD-L1阳性患者展现出较好的疗效，也为PD-L1阴性患者提供了新的治疗希望。DUBHE-C-204研究表明，艾托组合抗体在复发转移宫颈癌患者一线中展现了较好的抗肿瘤活性，这种协同作用为治疗带来了进展。
除了疗效上的优势，艾托组合抗体在安全性方面也表现较好。在临床实验中，最常见的不良反应包括甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，但这些不良反应的发生率相对较低。此外，与单独使用抗PD-1或抗CTLA-4抗体相比，艾托组合抗体的毒性降低，使得患者能够更好地耐受治疗，从而提高了治疗的依从性。
总之，艾托组合抗体在宫颈癌治疗中展现了疗效和安全性优势。通过创新的抗体组合和优化的剂量比例，它不仅为PD-L1阴性患者提供了有效的治疗选择，还通过降低不良反应，提高了患者的治疗体验。随着更多临床数据的积累，艾托组合抗体有望成为宫颈癌治疗领域的可选择方法，为更多患者带来希望。
艾托组合抗体在宫颈癌治疗中的革命性作用及未来展望
Q3：随着艾托组合抗体的获批上市，您认为它将如何影响当前的宫颈癌治疗格局？在您看来，宫颈癌治疗领域还有哪些研究方向具有巨大的潜力，值得我们进一步探索？
林仲秋教授：随着艾托组合抗体的上市，宫颈癌治疗领域迎来了突破。
艾托组合抗体的适应证较广：艾托组合抗体的出现，使得免疫治疗的适应人群扩大。无论是PD-L1阳性还是PD-L1阴性的宫颈癌患者，都能从艾托组合抗体的治疗中获益。这意味着大多数宫颈癌患者都有机会使用艾托组合抗体，使其成为宫颈癌治疗的重要选择之一。
跨肿瘤类型的应用潜力：艾托组合抗体的应用不仅限于宫颈癌。在妇科肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌、外阴癌和阴道癌中，艾托组合抗体也可能有效。此外，其在其他实体瘤中的潜在适应证，为免疫治疗的广泛应用开辟了新路径。
联合治疗的未来探索：未来的研究将进一步探索艾托组合抗体与化疗、抗血管生成药物、ADC等的联合治疗策略。这些组合治疗有望提供更有效的治疗方案，同时保持良好的安全性，为宫颈癌及其他妇科肿瘤患者带来更大的希望。
一线治疗的潜力：虽然艾托组合抗体目前主要用于多线治疗，未来有望将其应用于一线治疗。将最有效的药物用于治疗的早期阶段，有可能提高患者的总生存期，实现更好的治疗效果。
总之，艾托组合抗体的上市为宫颈癌治疗带来了新的机遇，其广泛的适应证、跨肿瘤类型的应用潜力、联合治疗的前景以及在一线治疗中的潜在价值。随着更多的临床研究和探索，期待艾托组合抗体为宫颈癌患者提供更多治疗选择，改善患者的预后和生活质量。
1.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer
incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53. doi: 10.1016/j.jncc.2024.01.006.
2.Curran MA, Montalvo W, Yagita H, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(9):4275-4280.DOI:10.1073/pnas.0915174107.
3.Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
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