【Blood】使用多结构域融合配体的慢病毒载体在非人灵长类动物体内生成CAR-T细胞

学术   2024-11-18 15:15   湖南  


   嵌合抗原受体(CAR)-T 细胞疗法在治疗 B 细胞恶性肿瘤方面已显示出显著疗效。然而,高成本和制造复杂性阻碍了它们的广泛使用。此外还需要进行淋巴细胞清除来支持CAR-T细胞植入,往往会导致严重的不良反应。




图1. 携带CD80和CD58的VVP(VivoVec载体颗粒)可产生更多数量的CAR-T细胞,增强抗肿瘤功能



图2. 包含共刺激分子的MDF(多结构域融合蛋白)增强 T 细胞的活化和转导



图3.MDF VVP在人源化小鼠白血病模型中表现出增强的体内效应。



图4.淋巴结内注射 MDF VVP 可在非人灵长类动物中诱导有效且长期的 B 细胞耗竭。



   总之,作者开发了一种新型的T细胞工程平台,利用VVP能够在无需进行淋巴细胞清除的情况下生成CAR-T细胞,并在非人类灵长类动物(NHPs)中验证了体内CAR-T疗法的可行性。这些结果使基于VivoVec的治疗产品能够过渡到人类临床研究,并增加患者在肿瘤和自身免疫性疾病适应症中接受转化性CAR-T细胞疗法的机会。




Nicolai CJ, Parker MH, Qin J, et al. In vivo CAR T-cell generation in nonhuman primates using lentiviral vectors displaying a multidomain fusion ligand. Blood. 2024;144(9):977-987. doi:10.1182/blood.2024024523

感谢浙江省人民医院输血科来稿!

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本期编译|朱佳男、陈秉宇


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